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J-GLOBAL ID：202002225279407636   整理番号：20A1175615

M_2ムスカリン受容体へのサブタイプ選択的アンタゴニスト結合への構造的洞察【JST・京大機械翻訳】

Structural insights into the subtype-selective antagonist binding to the M₂ muscarinic receptor

著者 (20件)： Suno Ryoji (Department of Cell Biology and Medical Chemistry, Graduate School of Medicine, Kyoto University, Konoe-cho, Yoshida, Sakyo-ku, Kyoto, Japan) ,  Lee Sangbae (Department of Molecular Imaging and Therapy, Beckman Research Institute of the City of Hope, Duarte, CA, USA) ,  Maeda Shoji (Department of Molecular and Cellular Physiology, Stanford University School of Medicine, Stanford, CA, USA) ,  Yasuda Satoshi (Graduate School of Science and Molecular Chirality Research Center, Chiba University, Inage, Chiba, Japan) ,  Yamashita Keitaro (RIKEN, SPring-8 Center, Hyogo, Japan) ,  Hirata Kunio (RIKEN, SPring-8 Center, Hyogo, Japan) ,  Hirata Kunio (Japan Science and Technology Agency, Precursory Research for Embryonic Science and Technology (PRESTO), Kawaguchi, Saitama, Japan) ,  Horita Shoichiro (Department of Cell Biology and Medical Chemistry, Graduate School of Medicine, Kyoto University, Konoe-cho, Yoshida, Sakyo-ku, Kyoto, Japan) ,  Tawaramoto Maki S. (Department of Cell Biology and Medical Chemistry, Graduate School of Medicine, Kyoto University, Konoe-cho, Yoshida, Sakyo-ku, Kyoto, Japan) ,  Tsujimoto Hirokazu (Department of Cell Biology and Medical Chemistry, Graduate School of Medicine, Kyoto University, Konoe-cho, Yoshida, Sakyo-ku, Kyoto, Japan) ,  Murata Takeshi (Graduate School of Science and Molecular Chirality Research Center, Chiba University, Inage, Chiba, Japan) ,  Murata Takeshi (Japan Science and Technology Agency, Precursory Research for Embryonic Science and Technology (PRESTO), Kawaguchi, Saitama, Japan) ,  Kinoshita Masahiro (Institute of Advanced Energy and Graduate School of Energy Science, Kyoto University, Uji, Kyoto, Japan) ,  Yamamoto Masaki (RIKEN, SPring-8 Center, Hyogo, Japan) ,  Kobilka Brian K. (Department of Molecular and Cellular Physiology, Stanford University School of Medicine, Stanford, CA, USA) ,  Vaidehi Nagarajan (Department of Molecular Imaging and Therapy, Beckman Research Institute of the City of Hope, Duarte, CA, USA) ,  Iwata So (Department of Cell Biology and Medical Chemistry, Graduate School of Medicine, Kyoto University, Konoe-cho, Yoshida, Sakyo-ku, Kyoto, Japan) ,  Iwata So (Japan Science and Technology Agency, Research Acceleration Program, Membrane Protein Crystallography Project, Konoe-cho, Yoshida, Sakyo-ku, Kyoto, Japan) ,  Kobayashi Takuya (Department of Cell Biology and Medical Chemistry, Graduate School of Medicine, Kyoto University, Konoe-cho, Yoshida, Sakyo-ku, Kyoto, Japan) ,  Kobayashi Takuya (Japan Science and Technology Agency (JST) and Japan Agency for Medical Research and Development (AMED), Core Research for Evolutional Science and Technology (CREST), Konoe-cho, Yoshida, Sakyo-ku, Kyoto, Japan)
資料名： Nature Chemical Biology  (Nature Chemical Biology)
巻： 14  号： 12  ページ： 1150-1158  発行年： 2018年 
JST資料番号： W2213A  ISSN： 1552-4450  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ヒトムスカリン受容体M_2は,G蛋白質共役受容体のファミリーに属するムスカリン受容体の5つのサブタイプのうちの1つである。ムスカリン受容体は複数の神経変性疾患の標的である。5つのムスカリン受容体のうちの1つに対してサブタイプ選択的リガンドを設計した。サブタイプ選択的アンタゴニストAF-DX384及び非選択的アンタゴニストNMSに結合した熱安定化変異体M_2受容体の高分解能構造を報告した。M_2における熱安定化突然変異S110Rは,著者らのグループで以前に開発された理論的戦略を用いて予測された。M_2受容体の結晶構造と薬理学的性質の比較により,S110R変異体におけるArgはナトリウムカチオンの安定化役割を模倣することを示した。これはクラスA GPCRの不活性状態をアロステリックに安定化することが知られている。分子動力学シミュレーションは,M_3受容体と比較してM_2受容体におけるリガンド残基接触の強化がAF-DX384のサブタイプ選択性をもたらすことを明らかにした。分子動力学シミュレーションにより支持された構造研究は,ヒトムスカリンM_2受容体の小分子アンタゴニストの受容体サブタイプ選択性の基礎を記述する。Copyright The Author(s), under exclusive licence to Springer Nature America, Inc. 2018 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 結晶構造 ,  ナトリウム ,  *受容体 ,  突然変異 ,  ヒト ,  カチオン ,  薬理学 ,  高分解能 ,  小分子 ,  *ムスカリン受容体 ,  神経変性疾患 ,  Gタンパク質共役型受容体 ,  分子動力学シミュレーション
準シソーラス用語： *アンタゴニスト ,  残基 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 細胞膜の受容体  (EF04030C) ,  分子構造  (EB03020Y)

タイトルに関連する用語 (5件)： ムスカリン受容体 ,  サブ ,  タイプ ,  アンタゴニスト ,  洞察