文献

J-GLOBAL ID：202002225673856753   整理番号：20A0675007

選択的HDAC6/8およびPI3Kα阻害剤としての第一級マルチターゲットN-アシルヒドラゾン誘導体の設計,合成および薬理学的評価【JST・京大機械翻訳】

Design, Synthesis, and Pharmacological Evaluation of First-in-Class Multitarget N-Acylhydrazone Derivatives as Selective HDAC6/8 and PI3Kα Inhibitors

著者 (16件)： Rodrigues Daniel A. (Laboratorio de Avaliacao e Sintese de Substancias Bioativas (LASSBio), Instituto de Ciencias Biomedicas, Universidade Federal do Rio de Janeiro, PO Box 68023, 21941-902, Rio de Janeiro, RJ, Brazil) ,  Rodrigues Daniel A. (Programa de Pos-Graduacao em Quimica, Instituto de Quimica, Universidade Federal do Rio de Janeiro, 21941-909, Rio de Janeiro, RJ, Brazil) ,  Guerra Fabiana S. (Laboratorio de Farmacologia da Dor e da Inflamacao, Instituto de Ciencias Biomedicas, Universidade Federal do Rio de Janeiro, 21941-902, Rio de Janeiro, RJ, Brazil) ,  Sagrillo Fernanda S. (Laboratorio de Avaliacao e Sintese de Substancias Bioativas (LASSBio), Instituto de Ciencias Biomedicas, Universidade Federal do Rio de Janeiro, PO Box 68023, 21941-902, Rio de Janeiro, RJ, Brazil) ,  de Sena M. Pinheiro Pedro (Laboratorio de Avaliacao e Sintese de Substancias Bioativas (LASSBio), Instituto de Ciencias Biomedicas, Universidade Federal do Rio de Janeiro, PO Box 68023, 21941-902, Rio de Janeiro, RJ, Brazil) ,  de Sena M. Pinheiro Pedro (Programa de Pos-Graduacao em Farmacologia e Quimica Medicinal, Instituto de Ciencias Biomedicas, Universidade Federal do Rio de Janeiro, 21941-902, Rio de Janeiro, RJ, Brazil) ,  Alves Marina A. (Laboratorio de Apoio ao Desenvolvimento Tecnologico (LADETEC), Instituto de Quimica, Avenida Horacio Macedo, 1281, Polo de Quimica, Bloco C, Cidade Universitaria, 21941-598, Rio de Janeiro, RJ, Brazil) ,  Thota Sreekanth (Laboratorio de Avaliacao e Sintese de Substancias Bioativas (LASSBio), Instituto de Ciencias Biomedicas, Universidade Federal do Rio de Janeiro, PO Box 68023, 21941-902, Rio de Janeiro, RJ, Brazil) ,  Chaves Lorrane S. (Laboratorio de Avaliacao e Sintese de Substancias Bioativas (LASSBio), Instituto de Ciencias Biomedicas, Universidade Federal do Rio de Janeiro, PO Box 68023, 21941-902, Rio de Janeiro, RJ, Brazil) ,  Chaves Lorrane S. (Programa de Pos-Graduacao em Farmacologia e Quimica Medicinal, Instituto de Ciencias Biomedicas, Universidade Federal do Rio de Janeiro, 21941-902, Rio de Janeiro, RJ, Brazil) ,  Sant’Anna Carlos M. R. (Laboratorio de Avaliacao e Sintese de Substancias Bioativas (LASSBio), Instituto de Ciencias Biomedicas, Universidade Federal do Rio de Janeiro, PO Box 68023, 21941-902, Rio de Janeiro, RJ, Brazil) ,  Sant’Anna Carlos M. R. (Departamento de Quimica, Instituto de Ciencias Exatas, Universidade Federal Rural do Rio de Janeiro, 23970-000, Seropedica, RJ, Brazil) ,  Fernandes Patricia D. (Laboratorio de Farmacologia da Dor e da Inflamacao, Instituto de Ciencias Biomedicas, Universidade Federal do Rio de Janeiro, 21941-902, Rio de Janeiro, RJ, Brazil) ,  Fraga Carlos A. M. (Laboratorio de Avaliacao e Sintese de Substancias Bioativas (LASSBio), Instituto de Ciencias Biomedicas, Universidade Federal do Rio de Janeiro, PO Box 68023, 21941-902, Rio de Janeiro, RJ, Brazil) ,  Fraga Carlos A. M. (Programa de Pos-Graduacao em Quimica, Instituto de Quimica, Universidade Federal do Rio de Janeiro, 21941-909, Rio de Janeiro, RJ, Brazil) ,  Fraga Carlos A. M. (Programa de Pos-Graduacao em Farmacologia e Quimica Medicinal, Instituto de Ciencias Biomedicas, Universidade Federal do Rio de Janeiro, 21941-902, Rio de Janeiro, RJ, Brazil)
資料名： ChemMedChem  (ChemMedChem)
巻： 15  号： 6  ページ： 539-551  発行年： 2020年 
JST資料番号： W1573A  ISSN： 1860-7179  CODEN： CHEMGX  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ヒストンデアセチラーゼ(HDAC)とホスファチジルイノシトール3-キナーゼ(PI3KK)を標的とすることは,癌治療のための非常に有望なアプローチである。本論文では,HDAC6/8およびPI3Kα二重阻害剤として作用する新規クラスのN-アシルヒドラゾン(NAH)誘導体の設計,合成,in vitro薬理学的プロファイルおよび分子モデリングについて述べた。PI3Kαに対する驚くべき選択性は,活性部位における立体配座の違いに関連している可能性がある。細胞研究は,これらの化合物がHDAC6阻害とPI3/K/AK/mTOR経路で作用することを示した。HDAC6/8の阻害とPI3Kαの阻害に選択的な化合物は,癌の治療に対する可能性を示す。Copyright 2020 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 立体配座 ,  活性部位 ,  ヒストンデアセチラーゼ ,  *薬理学 ,  in vitro実験 ,  ホスファチジルイノシトール3-キナーゼ
準シソーラス用語： TORセリン-トレオニンキナーゼ ,  分子モデリング ,  癌治療 ,  マルチターゲット ,  *PI3Kα ,  *ヒストンデアセチラーゼ6 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： HDAC6 ,  PI3Kα ,  N-アシルヒドラゾン ,  癌 ,  多標的阻害剤

分類 (2件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W)

タイトルに関連する用語 (8件)： HDAC6 ,  PI3Kα ,  阻害剤 ,  マルチターゲット ,  誘導体 ,  設計 ,  薬理学 ,  評価