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J-GLOBAL ID：202002226526403849   整理番号：20A2762034

ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤はEGFR-Arf1軸のヒストンアセチル化非依存性遮断を介して頭頸部扁平上皮癌の攻撃性を抑制する【JST・京大機械翻訳】

Histone deacetylase inhibitors suppress aggressiveness of head and neck squamous cell carcinoma via histone acetylation-independent blockade of the EGFR-Arf1 axis

著者 (10件)： He Leilei (College of Bioengineering, Chongqing University, Chongqing, People’s Republic of China) ,  He Leilei (Department of Oral Biology and Diagnostic Sciences, Dental College of Georgia, Augusta University, Augusta, USA) ,  Gao Lixia (Department of Oral Biology and Diagnostic Sciences, Dental College of Georgia, Augusta University, Augusta, USA) ,  Gao Lixia (Chongqing University of Arts and Sciences, Chongqing, People’s Republic of China) ,  Shay Chloe (Department of Pediatrics, School of Medicine, Emory University, Atlanta, USA) ,  Lang Liwei (Department of Oral Biology and Diagnostic Sciences, Dental College of Georgia, Augusta University, Augusta, USA) ,  Lv Fenglin (College of Bioengineering, Chongqing University, Chongqing, People’s Republic of China) ,  Teng Yong (Department of Oral Biology and Diagnostic Sciences, Dental College of Georgia, Augusta University, Augusta, USA) ,  Teng Yong (Georgia Cancer Center, Department of Biochemistry and Molecular Biology, Medical College of Georgia, Augusta University, Augusta, USA) ,  Teng Yong (Department of Medical Laboratory, Imaging and Radiologic Sciences, College of Allied Health, Augusta University, Augusta, USA)
資料名： Journal of Experimental & Clinical Cancer Research (Web)  (Journal of Experimental & Clinical Cancer Research (Web))
巻： 38  号： 1  ページ： 1-10  発行年： 2019年 
JST資料番号： U7514A  ISSN： 1756-9966  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ヒストンデアセチラーゼ(HDAC)標的化治療の有望なアルセナールは,DNA調節領域に対するHDACsの異常な標的化または保持が,多くの癌でしばしば生じるため,過去10年間に出現している。頭頚部扁平上皮癌(HNSCC)は,後期ステージ患者における全生存不良と関連する世界中で最も悪性の悪性腫瘍の1つである。HDAC阻害剤は,この壊滅的疾患を治療する大きな可能性がある。しかし,抗HNSCC療法におけるHDAC阻害の有益な役割についてはほとんど研究されておらず,基礎となる分子機構は不明のままである。細胞移動と浸潤を創傷閉鎖とTranswellアッセイによって調べた。蛋白質レベルと相互作用をウェスタンブロット法と免疫沈降によって評価した。HDAC活性を蛍光HDAC活性アッセイで測定した。ホスホ-受容体チロシンキナーゼ(RTK)プロファイリングを,Proteome Profiler Humanpho-RTKアレイにより測定した。ADP-リボシル化因子1(Arf1)は低分子GTPアーゼ配位小胞仲介細胞内輸送であり,HNSCC細胞における上皮成長因子受容体(EGFR)のヒストンアセチル化非依存性分解を介してHDAC阻害剤により不活性化される。機構的に,高レベルのArf1活性は,HNSCC細胞膜に局在する燐酸化EGFRへの結合により維持される。EGFRリン酸化の低下はTSAの存在下でEGFR蛋白質レベルの低下と関連し,それはArf1を不活性化し,最終的にHNSCC細胞における浸潤を阻害する。著者らの洞察は,HNSCC進行の駆動におけるEGFR-Arf1複合体の重要な役割を明らかにし,HNSCC浸潤を抑制するためのこの特異的軸に対するHDAC阻害剤の選択的作用を示す。この新規知見は小分子剤によるHNSCCにおけるEGFR-Arf1複合体の調節の最初の例を示す。Copyright 2020 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 相互作用 ,  浸潤 ,  DNA【核酸】 ,  抗腫瘍薬 ,  リン酸化 ,  複合体 ,  免疫沈降反応 ,  小分子 ,  ターゲティング ,  細胞移動 ,  *EGF受容体 ,  ウェスタンブロット法 ,  ヒストンデアセチラーゼ ,  プロテオーム
準シソーラス用語： 悪性腫瘍 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： HDAC ,  Arf1 ,  EGFR ,  HNSCC ,  侵入 ,  抗癌剤

分類 (3件)： 腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N) ,  抗腫よう薬の臨床への応用  (GW16020L) ,  酵素一般  (EB09010D)

引用文献 (40件)：

• Mol Cancer; Epigenetic aberrations and cancer; M Ducasse, MA Brown; 5; 2006; 60; 10.1186/1476-4598-5-60; citation_id=CR1
• Curr Opin Cell Biol; Targeting histone modifications--epigenetics in cancer; T Waldmann, R Schneider; 25; 2013; 184-189; 10.1016/j.ceb.2013.01.001; citation_id=CR2
• Proc Natl Acad Sci U S A; Compensatory functions of histone deacetylase 1 (HDAC1) and HDAC2 regulate transcription and apoptosis during mouse oocyte development; P Ma, H Pan, RL Montgomery, EN Olson, RM Schultz; 109; 2012; E481-E489; 10.1073/pnas.1118403109; citation_id=CR3
• Cold Spring Harb Perspect Biol; Erasers of histone acetylation: the histone deacetylase enzymes; E Seto, M Yoshida; 6; 2014; a018713; 10.1101/cshperspect.a018713; citation_id=CR4
• Cell; Cancer epigenetics: from mechanism to therapy; MA Dawson, T Kouzarides; 150; 2012; 12-27; 10.1016/j.cell.2012.06.013; citation_id=CR5

タイトルに関連する用語 (8件)： ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤 ,  EGFR ,  ARF1 ,  ヒストンアセチル化 ,  非依存性 ,  遮断 ,  頭頸部扁平上皮癌 ,  攻撃性