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J-GLOBAL ID：202002226611233504   整理番号：20A1171157

肝硬変を伴う無尿性血液透析患者における血清フレクainide濃度の理論的に考えられる極端な上昇を予測するための生理学に基づく薬物動態モデリングの利用【JST・京大機械翻訳】

Utilizing physiologically based pharmacokinetic modeling to predict theoretically conceivable extreme elevation of serum flecainide concentration in an anuric hemodialysis patient with cirrhosis

著者 (5件)： Doki Kosuke (Department of Pharmaceutical Sciences, Faculty of Medicine, University of Tsukuba, Tsukuba, Ibaraki, Japan) ,  Kuga Keisuke (Department of Cardiology, Faculty of Medicine, University of Tsukuba, Tsukuba, Ibaraki, Japan) ,  Aonuma Kazutaka (Department of Cardiology, Faculty of Medicine, University of Tsukuba, Tsukuba, Ibaraki, Japan) ,  Ieda Masaki (Department of Cardiology, Faculty of Medicine, University of Tsukuba, Tsukuba, Ibaraki, Japan) ,  Homma Masato (Department of Pharmaceutical Sciences, Faculty of Medicine, University of Tsukuba, Tsukuba, Ibaraki, Japan)
資料名： European Journal of Clinical Pharmacology  (European Journal of Clinical Pharmacology)
巻： 76  号： 6  ページ： 821-831  発行年： 2020年 
JST資料番号： A0208A  ISSN： 0031-6970  CODEN： EJCPAS  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 目的:薬物-薬物相互作用(DDIs)および共存症のような複数の因子が同時に存在する複雑な臨床シナリオにおけるより高い薬物濃度は,前向き臨床研究において必ずしも合理的ではない。抗不整脈薬フレカイニドの生理学的基礎薬物動態(PBPK)モデル化とシミュレーションを用いて,末期腎疾患(ESRD),肝硬変,及びCYP1A2阻害剤メキシレチンの共投与を含む複雑な臨床例における高いフレカイニド濃度を定量的に合理化した。【方法】:開発したフレカイニドPBPKモデルを用いて,meレチンのDDI効果(阻害前後のAUC比によって測定した)を評価し,そして,フレカイニド曝露に及ぼすESRDと肝硬変の併用疾患効果を評価した。結果:meレチンの予測DDI効果は,肝硬変集団(平均[5/95パーセンタイル],1.23[0.97-1.67])による無尿血液透析では無視できるか弱かったが,健常ボランティアでは無視できた(1.03[1.02-1.05])。肝硬変集団による無尿血液透析における複数のフレカイニド投与(50mg BID)後の予測フレカイニド濃度は,観察値(3602ng/mL)と同程度であり,メキシレチンの存在下と非存在下で予測濃度間に低下した(それぞれ3043[718~8499]と5914[880~20,624]ng/mL)。結論:PBPKシミュレーションは,観察されたより高いフレカイニド濃度がESRD,肝硬変およびmeレチンとの潜在的DDIの併用効果に起因する可能性のある説明を提案した。このアプローチは,珍しい場合でも複雑な臨床状況で起こる薬物曝露における理論的に考えられる極値への定量的洞察を提供する。Copyright Springer-Verlag GmbH Germany, part of Springer Nature 2020 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： シミュレーション ,  合理化 ,  *肝硬変 ,  *血清 ,  抗不整脈薬 ,  併用効果 ,  薬物相互作用 ,  *無尿症 ,  *血液透析 ,  併存症 ,  改変 ,  窒素複素環化合物 ,  芳香族カルボン酸 ,  有機フッ素化合物 ,  カルボアミド ,  フェノールエーテル ,  第一アミン
準シソーラス用語： 共存罹患 ,  臨床研究 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： Flecainide ,  薬物-薬物相互作用 ,  腎障害 ,  肝硬変 ,  生理学に基づく薬物動態モデリング

分類 (3件)： 生物薬剤学(臨床)  (GY01022L) ,  心臓作用薬の臨床への応用  (GW07030Y) ,  薬物の相互作用  (GV01070X)

物質索引 (2件)： フレカイニド ,  メキシレチン

タイトルに関連する用語 (9件)： 肝硬変 ,  無尿 ,  血液透析患者 ,  血清 ,  理論 ,  予測 ,  生理学 ,  薬物動態 ,  モデリング