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J-GLOBAL ID：202002227488539169   整理番号：20A1726770

de novo構造ベース鉛最適化アプローチを用いた潜在的抗癌剤として設計したジアリール尿素誘導体の合成と生物学的評価【JST・京大機械翻訳】

Synthesis and biological evaluation of diaryl urea derivatives designed as potential anticarcinoma agents using de novo structure-based lead optimization approach

著者 (9件)： Azimian Fereshteh (Biotechnology Research Center, Tabriz University of Medical Sciences, Tabriz, Iran) ,  Azimian Fereshteh (Department of Medicinal Chemistry, School of Pharmacy, Tabriz University of Medical Sciences, Tabriz, Iran) ,  Hamzeh-Mivehroud Maryam (Biotechnology Research Center, Tabriz University of Medical Sciences, Tabriz, Iran) ,  Hamzeh-Mivehroud Maryam (Department of Medicinal Chemistry, School of Pharmacy, Tabriz University of Medical Sciences, Tabriz, Iran) ,  Shahbazi Mojarrad Javid (Department of Medicinal Chemistry, School of Pharmacy, Tabriz University of Medical Sciences, Tabriz, Iran) ,  Shahbazi Mojarrad Javid (Pharmaceutical Analysis Research Center and Faculty of Pharmacy, Tabriz University of Medical Sciences, Tabriz, Iran) ,  Hemmati Salar (Drug Applied Research Center, Tabriz University of Medical Sciences, Tabriz, Iran) ,  Dastmalchi Siavoush (Biotechnology Research Center, Tabriz University of Medical Sciences, Tabriz, Iran) ,  Dastmalchi Siavoush (Department of Medicinal Chemistry, School of Pharmacy, Tabriz University of Medical Sciences, Tabriz, Iran)
資料名： European Journal of Medicinal Chemistry  (European Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 201  ページ： Null  発行年： 2020年 
JST資料番号： E0845A  ISSN： 0223-5234  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： VEGFR2とRaf/MEK/ERKマイトジェン活性化プロテインキナーゼシグナル伝達経路を遮断する阻害剤を開発するために,ソラフェニブに基づく新規化合物を設計し,合成し,生物学的に評価した。de novo設計法を用いて,新しい配位子のライブラリーを作成し,拡大した。VEGFR2に対するin silico結合親和性,合成実現可能性および薬物様性質を考慮して,設計したリガンドのいくつかを,2つの癌細胞系(HT-29およびA549)に対するin vitro抗増殖活性に対する合成およびスクリーニングのために選択した。4つの化合物(13a,14a,14lおよび15b)は,陽性参照薬物ソラフェニブ(IC_50=17.28μM)と比較して,HT-29細胞に対するより強い抗増殖活性(IC_50値13.27,6.62,12.74,3.38μM)を示した。特に,化合物15bは最も高い活性を示し,特にHT-29アポトーシスを誘導し,細胞内活性酸素種レベルを増加させ,G_0/G_1期で細胞周期を停止させ,アポトーシスおよび細胞周期関連蛋白質の発現に影響した。15b化合物はRaf/MEK/ERK経路を効果的に遮断し,VEGFR2リン酸化を阻害した。分子ドッキングは,15bがVEGFR2受容体の活性部位と良く結合できることを明らかにした。まとめると,15bは,新しい抗癌剤の開発に対するさらなる研究に適した有望な化合物と考えられる。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *最適化 ,  *抗腫瘍薬 ,  腫瘍細胞 ,  タンパク質 ,  リン酸化 ,  活性部位 ,  細胞周期 ,  in vitro実験 ,  アポトーシス ,  MAPキナーゼ ,  A549細胞 ,  分子標的治療薬
準シソーラス用語： rafキナーゼ ,  in silico ,  抗増殖活性 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： - ,  - ,  - ,  - ,  - ,  -

分類 (1件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

物質索引 (1件)： ソラフェニブ

タイトルに関連する用語 (6件)： 鉛 ,  最適化 ,  抗癌剤 ,  設計 ,  尿素誘導体 ,  生物学的評価