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J-GLOBAL ID：202002229094640051   整理番号：20A1175642

Na+模倣リガンドはロイコトリエンB_4受容体BLT1の不活性状態を安定化する【JST・京大機械翻訳】

Na⁺-mimicking ligands stabilize the inactive state of leukotriene B₄ receptor BLT1

著者 (17件)： Hori Tetsuya (RIKEN Structural Biology Laboratory, Tsurumi-ku, Yokohama, Kanagawa, Japan) ,  Hori Tetsuya (RIKEN SPring-8 Center, Sayo, Hyogo, Japan) ,  Okuno Toshiaki (Department of Biochemistry, Juntendo University School of Medicine, Bunkyo-ku, Tokyo, Japan) ,  Hirata Kunio (RIKEN SPring-8 Center, Sayo, Hyogo, Japan) ,  Hirata Kunio (Japan Science and Technology Agency, Precursory Research for Embryonic Science and Technology (PRESTO), Kawaguchi, Saitama, Japan) ,  Yamashita Keitaro (RIKEN SPring-8 Center, Sayo, Hyogo, Japan) ,  Kawano Yoshiaki (RIKEN SPring-8 Center, Sayo, Hyogo, Japan) ,  Yamamoto Masaki (RIKEN SPring-8 Center, Sayo, Hyogo, Japan) ,  Hato Masakatsu (Division of Structural and Synthetic Biology, RIKEN Center for Life Science Technologies, Tsurumi-ku, Yokohama, Japan) ,  Nakamura Motonao (Department of Biochemistry and Molecular Biology, Faculty of Medicine, The University of Tokyo, Bunkyo-ku, Tokyo, Japan) ,  Nakamura Motonao (Department of Life Science, Faculty of Science, Okayama University of Science, Kita-ku, Okayama, Japan) ,  Shimizu Takao (Department of Biochemistry and Molecular Biology, Faculty of Medicine, The University of Tokyo, Bunkyo-ku, Tokyo, Japan) ,  Shimizu Takao (Department of Lipid Signaling, National Center for Global Health and Medicine, Shinjuku, Tokyo, Japan) ,  Yokomizo Takehiko (Department of Biochemistry, Juntendo University School of Medicine, Bunkyo-ku, Tokyo, Japan) ,  Miyano Masashi (RIKEN SPring-8 Center, Sayo, Hyogo, Japan) ,  Miyano Masashi (Department of Chemistry and Biological Science, College of Science and Engineering, Aoyama Gakuin University, Chuo-ku, Sagamihara, Kanagawa, Japan) ,  Yokoyama Shigeyuki (RIKEN Structural Biology Laboratory, Tsurumi-ku, Yokohama, Kanagawa, Japan)
資料名： Nature Chemical Biology  (Nature Chemical Biology)
巻： 14  号： 3  ページ： 262-269  発行年： 2018年 
JST資料番号： W2213A  ISSN： 1552-4450  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ベンズアミジン含有化合物,BIIL260と結合したロイコトリエンB_4受容体BLT1の構造は,クラスA GPCRの保存されたオルト立体部位に隣接するナトリウムイオン中心水クラスターにおけるリガンド結合を含む逆アゴニスト機構を明らかにした。要約:ほとんどのG蛋白質共役受容体(GPCR)は,7膜貫通ドメイン内に保存されたAsp~2.50を有するナトリウムイオン中心水クラスターの形成により不活性状態で一般的に安定化される。著者らは,ベンズアミジン部分を化学的に持つ化学物質であるBIIL260と結合したロイコトリエンB_4(LTB_4)受容体BLT1の結晶構造を決定した。驚くべきことに,アミジン基はナトリウムイオンと水の位置を占め,D66~2.50と相互作用し,全ナトリウムイオン中心水クラスタを模倣する。したがって,BLT1は不活性状態で固定され,膜貫通ヘリックスはそれらの立体配座を変化させず,活性状態を形成することができない。さらに,ベンズアミジン分子のみがBLT1の負のアロステリック調節因子として機能する。ベンズアミジン結合に関与する残基はGPCRsの間で広く保存されているので,ベンズアミジン部分による前例のない逆アゴニスト機構は他のGPCRに適応することができた。従って,本構造は各GPCRに特異的な逆作動薬の合理的な開発を可能にするであろう。Copyright Nature Publishing Group, a division of Macmillan Publishers Limited. All Rights Reserved. 2018 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 結晶構造 ,  相互作用 ,  立体配座 ,  *受容体 ,  化学物質 ,  Gタンパク質共役型受容体 ,  *リガンド ,  リガンド結合 ,  膜貫通領域 ,  ナトリウムイオン ,  水クラスタ ,  膜貫通ヘリックス ,  芳香族カルボン酸
準シソーラス用語： インバースアゴニスト ,  残基 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (1件)： 細胞膜の受容体  (EF04030C)

物質索引 (1件)： ベンズアミジン

タイトルに関連する用語 (6件)： 模倣 ,  リガンド ,  受容体 ,  BLT1 ,  不活性状態 ,  安定化