文献

J-GLOBAL ID：202002230313090567   整理番号：20A0502747

ジヒドロアルテミシニンはPI3K/AktおよびNF-κBシグナル伝達経路を阻害することによりマウスにおけるデキストラン硫酸ナトリウム誘発大腸炎から保護する【JST・京大機械翻訳】

Dihydroartemisinin Protects against Dextran Sulfate Sodium-Induced Colitis in Mice through Inhibiting the PI3K/AKT and NF-κB Signaling Pathways

著者 (7件)： Li Ning ( Department of Gastroenterology, Daping Hospital, Army Medical University, Chongqing 400030, China) ,  Sun Wenjing ( Department of Gastroenterology, Daping Hospital, Army Medical University, Chongqing 400030, China) ,  Zhou Xin ( Institute of Burn Research, State Key Laboratory of Trauma, Burns and Combined Injury, Southwest Hospital, Third Military Medical University (Army Medical University), Chongqing 400038, China) ,  Gong Hao ( Department of Gastroenterology, Daping Hospital, Army Medical University, Chongqing 400030, China) ,  Chen Yuqing ( Department of Gastroenterology, Daping Hospital, Army Medical University, Chongqing 400030, China) ,  Chen Dongfeng ( Department of Gastroenterology, Daping Hospital, Army Medical University, Chongqing 400030, China) ,  Xiang Fei ( Institute of Burn Research, State Key Laboratory of Trauma, Burns and Combined Injury, Southwest Hospital, Third Military Medical University (Army Medical University), Chongqing 400038, China)
資料名： BioMed Research International (Web)  (BioMed Research International (Web))
巻： 2019  ページ： Null  発行年： 2019年 
JST資料番号： U7008A  ISSN： 2314-6133  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 潰瘍性大腸炎は,一般的な炎症性腸疾患であり,PI3K/AKTおよびNF-κBシグナル伝達経路の活性化は,その病因において中心的な役割を果たす。ジヒドロアルテミシニン(DHA)は,広く使用されている抗マラリア薬であり,PI3K/AKTおよびNF-κBの活性化を阻害することにより,部分的に抗癌効果を示す。本研究は,潰瘍性大腸炎に及ぼすジヒドロアルテミシニンの効果とその機序を調査することを目的とした。成体雄C57マウスに3.0%デキストラン硫酸ナトリウム(DSS)を7日間投与した。同時に,ジヒドロアルテミシニンまたは対照食塩水を1日1回経口投与により投与した。in vitroで,腸上皮細胞-6を,PI3K/Akt活性化因子740Y-PまたはNF-κB活性化ホルボールミリステート酢酸塩と結合したジヒドロアルテミシニンの有無にかかわらず,24時間LPSで処理した。ウエスタンブロット法を用いて,PI3K/AKTおよびNF-κBの活性化を試験した。ジヒドロアルテミシニンは体重減少を有意に改善し,結腸長を短縮し,DSS誘導結腸炎におけるDAIを増加させた。一方,組織学的損傷は改善され,炎症誘発性サイトカインの発現と分泌の減少を伴った。さらに,PI3K,AKT,IKKα,IκBα,およびNF-κB(p65)のリン酸化のDSS誘導上昇は,in vivoおよびin vitroでジヒドロアルテミシニンにより著しく鈍化され,PI3K/AKTおよびNF-κBシグナル伝達経路に対する阻害特性を示した。さらに,740Y-PまたはPMAの投与は,in vitroで大腸炎に対するジヒドロアルテミシニンの保護活性を有意に遮断した。結論として,ジヒドロアルテミシニンはDSS誘導性大腸炎を軽減することができ,その抗大腸炎効果はPI3K/AKTおよびNF-κBシグナル伝達経路を介して仲介される可能性がある。DHAは潰瘍性大腸炎患者の有望な薬剤として役立つ可能性がある。Copyright 2019 Ning Li et al. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *NFκB ,  成体 ,  結腸 ,  in vitro実験 ,  抗マラリア薬 ,  病因 ,  *大腸炎 ,  ウェスタンブロット法 ,  炎症性サイトカイン ,  結腸炎 ,  抗腫瘍作用 ,  潰瘍性大腸炎 ,  リン酸化 ,  *ホスファチジルイノシトール3-キナーゼ ,  塩水

分類 (1件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

引用文献 (38件)：

• S. E. Berends, A. S. Strik, M. Löwenberg, G. R. D’Haens, R. A. A. Mathôt, "Clinical pharmacokinetic and pharmacodynamic considerations in the treatment of ulcerative colitis," Clinical Pharmacokinetics, vol. 58, no. 1, pp. 15-37, 2019.
• T. Larussa, M. Oliverio, E. Suraci et al., "Oleuropein decreases cyclooxygenase-2 and interleukin-17 expression and attenuates inflammatory damage in colonic samples from ulcerative colitis patients," Nutrients, vol. 9, no. 4, 2017.
• W. J. Sandborn, B. G. Feagan, D. C. Wolf et al., "Ozanimod induction and maintenance treatment for ulcerative colitis," New England Journal of Medicine, vol. 374, no. 18, pp. 1754-1762, 2016.
• X. Xu, Y. Wang, Z. Wei et al., "Madecassic acid, the contributor to the anti-colitis effect of madecassoside, enhances the shift of Th17 toward Treg cells via the PPARgamma/AMPK/ACC1 pathway," Cell Death & Disease, vol. 8, no. 3, 2017.
• L. Wang, H. Xie, L. Xu et al., "rSj16 protects against DSS-induced colitis by inhibiting the PPAR-α signaling pathway," Theranostics, vol. 7, no. 14, pp. 3446-3460, 2017.

タイトルに関連する用語 (10件)： ジヒドロアルテミシニン ,  PI3K ,  Akt ,  NF-κB ,  シグナル伝達経路 ,  阻害 ,  マウス ,  デキストラン硫酸ナトリウム ,  誘発 ,  大腸炎