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J-GLOBAL ID：202002230531957576   整理番号：20A2760536

ハイスループット創薬のためのゼブラフィッシュSepsisモデルの開発【JST・京大機械翻訳】

Development of a Zebrafish Sepsis Model for High-Throughput Drug Discovery

著者 (32件)： Philip Anju M. (Zebrafish Centre for Advanced Drug Discovery, St. Michael’s Hospital, Toronto, Canada) ,  Philip Anju M. (Keenan Research Centre for Biomedical Science, Li Ka Shing Knowledge Institute of St. Michael’s Hospital, Toronto, Canada) ,  Philip Anju M. (Department of Physiology, University of Toronto, Toronto, Canada) ,  Wang Youdong (Zebrafish Centre for Advanced Drug Discovery, St. Michael’s Hospital, Toronto, Canada) ,  Wang Youdong (Keenan Research Centre for Biomedical Science, Li Ka Shing Knowledge Institute of St. Michael’s Hospital, Toronto, Canada) ,  Mauro Antonio (Zebrafish Centre for Advanced Drug Discovery, St. Michael’s Hospital, Toronto, Canada) ,  Mauro Antonio (Keenan Research Centre for Biomedical Science, Li Ka Shing Knowledge Institute of St. Michael’s Hospital, Toronto, Canada) ,  Mauro Antonio (Department of Medicine and Institute of Medical Science, University of Toronto, Toronto, Canada) ,  Mauro Antonio (Collaborative Program in Cardiovascular Sciences, Faculty of Medicine, University of Toronto, Toronto, Canada) ,  El-Rass Suzan (Zebrafish Centre for Advanced Drug Discovery, St. Michael’s Hospital, Toronto, Canada) ,  El-Rass Suzan (Keenan Research Centre for Biomedical Science, Li Ka Shing Knowledge Institute of St. Michael’s Hospital, Toronto, Canada) ,  El-Rass Suzan (Department of Medicine and Institute of Medical Science, University of Toronto, Toronto, Canada) ,  El-Rass Suzan (Collaborative Program in Cardiovascular Sciences, Faculty of Medicine, University of Toronto, Toronto, Canada) ,  Marshall John C. (Zebrafish Centre for Advanced Drug Discovery, St. Michael’s Hospital, Toronto, Canada) ,  Marshall John C. (Keenan Research Centre for Biomedical Science, Li Ka Shing Knowledge Institute of St. Michael’s Hospital, Toronto, Canada) ,  Marshall John C. (Interdepartmental Division of Critical Care, St. Michael’s Hospital/University of Toronto, Toronto, Canada) ,  Lee Warren L. (Zebrafish Centre for Advanced Drug Discovery, St. Michael’s Hospital, Toronto, Canada) ,  Lee Warren L. (Keenan Research Centre for Biomedical Science, Li Ka Shing Knowledge Institute of St. Michael’s Hospital, Toronto, Canada) ,  Lee Warren L. (Department of Medicine and Institute of Medical Science, University of Toronto, Toronto, Canada) ,  Slutsky Arthur S. (Zebrafish Centre for Advanced Drug Discovery, St. Michael’s Hospital, Toronto, Canada) ,  Slutsky Arthur S. (Keenan Research Centre for Biomedical Science, Li Ka Shing Knowledge Institute of St. Michael’s Hospital, Toronto, Canada) ,  Slutsky Arthur S. (Department of Medicine and Institute of Medical Science, University of Toronto, Toronto, Canada) ,  Slutsky Arthur S. (Interdepartmental Division of Critical Care, St. Michael’s Hospital/University of Toronto, Toronto, Canada) ,  Santos Claudia C. dos (Zebrafish Centre for Advanced Drug Discovery, St. Michael’s Hospital, Toronto, Canada) ,  Santos Claudia C. dos (Keenan Research Centre for Biomedical Science, Li Ka Shing Knowledge Institute of St. Michael’s Hospital, Toronto, Canada) ,  Santos Claudia C. dos (Department of Medicine and Institute of Medical Science, University of Toronto, Toronto, Canada) ,  Santos Claudia C. dos (Interdepartmental Division of Critical Care, St. Michael’s Hospital/University of Toronto, Toronto, Canada) ,  Wen Xiao-Yan (Zebrafish Centre for Advanced Drug Discovery, St. Michael’s Hospital, Toronto, Canada) ,  Wen Xiao-Yan (Keenan Research Centre for Biomedical Science, Li Ka Shing Knowledge Institute of St. Michael’s Hospital, Toronto, Canada) ,  Wen Xiao-Yan (Department of Physiology, University of Toronto, Toronto, Canada) ,  Wen Xiao-Yan (Department of Medicine and Institute of Medical Science, University of Toronto, Toronto, Canada) ,  Wen Xiao-Yan (Collaborative Program in Cardiovascular Sciences, Faculty of Medicine, University of Toronto, Toronto, Canada)
資料名： Molecular Medicine (Web)  (Molecular Medicine (Web))
巻： 23  号： 1  ページ： 134-148  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7338A  ISSN： 1528-3658  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Sepsisは世界的に主要な死因である。現在の治療法は,主に支持されている。炎症性宿主応答の特異的メディエーターの阻害に焦点を当てた介入戦略は,先天性免疫応答の複雑性と不均一性の不十分な理解の結果,ほとんど失敗している。さらに,従来の薬剤開発パイプラインは時間がかかり,高価であり,細胞に基づくスクリーニングに関連した低い成功率は,特に複雑な病理学的過程に対して,全組織スクリーニング戦略の必要性を強調する。ここでは,浮腫および組織/臓器損傷を含む,ヒト敗血症の主要な特徴を示す,リポ多糖類(LPS)誘導ゼブラフィッシュエンドトキシン血症モデルを確立し,血管透過性および血管漏出を増加し,細胞ジャンクション蛋白質の発現変化,サイトカイン発現増加,免疫細胞活性化および活性酸素種(ROS)生産,循環低下および血小板凝集増加を伴った。死亡率,血管漏出およびROS産生の3つの一次読出しを用いた表現型に基づく薬物スクリーニングに対するモデルの適合性を試験した。予備的スクリーニングは,リードヒットとしてマウスモデルで血管漏出から保護することが知られている薬剤であるファスジルを同定し,それにより敗血症薬物スクリーニングに対する著者らのモデルの有用性を検証した。このゼブラフィッシュ敗血症モデルは,in vivoで敗血症病理を修飾できる多くの化合物のスクリーニングおよび検証と同様に,全生物における敗血症関連病理および細胞過程を迅速に分析できる可能性がある。Copyright 2020 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 血管 ,  炎症 ,  死亡率 ,  タンパク質 ,  ヒト ,  表現型 ,  浮腫 ,  リポ多糖類 ,  敗血症 ,  スクリーニング ,  *ゼブラフィッシュ ,  病理 ,  死因 ,  自然免疫 ,  細菌感染症
準シソーラス用語： *創薬 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (5件)： 医療用機器装置  (GA05020L) ,  代謝異常・栄養性疾患一般  (GD05010J) ,  医用画像処理  (JE04020T) ,  生体計測  (EL03020C) ,  研究開発  (GU01040N)

引用文献 (56件)：

• JAMA; The third international consensus definitions for sepsis and septic shock (sepsis-3); M Singer; 315; 2016; 801-10; 10.1001/jama.2016.0287; citation_id=CR1
• Trends Mol. Med.; Why have clinical trials in sepsis failed?; JC Marshall; 20; 2014; 195-203; 10.1016/j.molmed.2014.01.007; citation_id=CR2
• Nature Biotech.; Microfluidic organs-on-chips; SN Bhatia, DE Ingber; 32; 2014; 760-72; 10.1038/nbt.2989; citation_id=CR3
• Nat. Rev. Drug Discov.; Pharmacogenetics in drug discovery and development: a translational perspective; AD Roses; 7; 2008; 807-17; 10.1038/nrd2593; citation_id=CR4
• Nature Rev. Genet.; Animal models of human disease: zebrafish swim into view; GJ Lieschke, PD Currie; 8; 2007; 353-67; 10.1038/nrg2091; citation_id=CR5

タイトルに関連する用語 (5件)： ハイスループット ,  創薬 ,  ゼブラフィッシュ ,  モデル ,  開発