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J-GLOBAL ID：202002232361529411   整理番号：20A2285469

テストステロンの超生理学的レベルはNLRP3インフラマソームの活性化を介して血管機能障害を誘発する【JST・京大機械翻訳】

Supraphysiological Levels of Testosterone Induce Vascular Dysfunction via Activation of the NLRP3 Inflammasome

著者 (9件)： Alves Juliano Vilela (Department of Pharmacology, Ribeirao Preto Medical School, University of Sao Paulo, Sao Paulo, Brazil) ,  da Costa Rafael Menezes (Department of Pharmacology, Ribeirao Preto Medical School, University of Sao Paulo, Sao Paulo, Brazil) ,  da Costa Rafael Menezes (Special Academic Unit of Health Sciences, Federal University of Jatai, Jatai, Brazil) ,  Pereira Camila Andre (Department of Pharmacology, Ribeirao Preto Medical School, University of Sao Paulo, Sao Paulo, Brazil) ,  Fedoce Aline Garcia (Department of Pharmacology, Ribeirao Preto Medical School, University of Sao Paulo, Sao Paulo, Brazil) ,  Silva Carlos Alberto Aguiar (Department of Physiology, Ribeirao Preto Medical School, University of Sao Paulo, Sao Paulo, Brazil) ,  Carneiro Fernando Silva (Department of Pharmacology, Ribeirao Preto Medical School, University of Sao Paulo, Sao Paulo, Brazil) ,  Lobato Nubia Souza (Special Academic Unit of Health Sciences, Federal University of Jatai, Jatai, Brazil) ,  Tostes Rita C. (Department of Pharmacology, Ribeirao Preto Medical School, University of Sao Paulo, Sao Paulo, Brazil)
資料名： Frontiers in Immunology (Web)  (Frontiers in Immunology (Web))
巻： 11  ページ： 1647  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7074A  ISSN： 1664-3224  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景:生理学的および生理学的テストステロンレベルの両方が心血管リスクの増加と関連する。生理学的用量でのテストステロン消費は,血圧の増加,左室肥大,血管機能不全および炎症マーカー量の増加と関係する。NLRP3インフラマソームの活性化は炎症誘発性サイトカインの産生に寄与し,心血管機能障害をもたらす。ミトコンドリア反応性酸素分子種(mROS)の生成を介し,テストステロンの超生理的量は,NLRP3インフラマソームを活性化し,血管機能不全を促進する仮説を立てた。方法:雄性,12週齢C57Bl/6J(WT)およびNLRP3ノックアウト(NLRP3-/-)マウスを用いた。マウスは,テストステロンプロピオン酸塩[TP(10mg/kg)をin vivo]または賦形剤で30日間処理した。加えて,血管をin vitroでテストステロン[Testo(ΔΨM,2h)とインキュベートした。テストステロンレベル,血圧,血管機能(胸大動脈環),プロカスパーゼ-1/カスパーゼ-1およびインターロイキン-1β(IL-1β)発現,および活性酸素種の生成を測定した。結果:テストステロンはin vivoおよびin vitroの両方で収縮反応を増加させ,内皮依存性血管拡張を減少させた。これらの効果はNLRP3-/-マウスの動脈では観察されなかった。TP処理WTマウス(in vivo)の大動脈と同様に,試験(in vitro)でインキュベートしたWTマウスからの大動脈は,mROSレベルを増加させ,カスパーゼ-1およびIL-1β発現を増加させた。これらの効果はNLRP3-/-マウスの動脈では観察されなかった。フルタミド[Flu,10-5M,アンドロゲン受容体(AR)アンタゴニスト],カルボニルシアニドm-クロロフェニルヒドラゾン(CCCP,10-6M,ミトコンドリアアンカップラー)およびMCC950(MCC950,10-6M,NLRP3受容体阻害剤)はテストステロン誘導mROS生成を抑制した。結論:テストステロンの生理学的レベルは,mROS生成とNLRP3インフラマソーム活性化を介して血管機能不全を誘発する。これらの事象は心血管リスクの増加に寄与する可能性がある。Copyright 2020 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *血管 ,  血圧 ,  大動脈 ,  動脈 ,  ミトコンドリア ,  インキュベート ,  胸大動脈 ,  内皮 ,  活性酸素 ,  in vitro実験 ,  インターロイキン1 ,  炎症性サイトカイン ,  ステロイド ,  エノン ,  脂環式アルコール ,  脂環式ケトン
準シソーラス用語： *インフラマソーム ,  *血管機能 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： テストステロン ,  アンドロゲン受容体 ,  NLRP3インフラマソーム ,  活性酸素種 ,  血管機能障害

分類 (1件)： 性ホルモン  (EB08050O)

物質索引 (1件)： テストステロン

引用文献 (68件)：

• George J, Rapsomaniki E, Pujades-Rodriguez M, Shah AD, Denaxas S, Herrett E, et al. How does cardiovascular disease first present in women and men? Incidence of 12 cardiovascular diseases in a contemporary cohort of 1 937 360 people. Circulation. (2015) 132:1320-8. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.114.013797
• Groban L, Lindsey SH, Wang H, Alencar AK. Sex and gender differences in cardiovascular disease. Sex Diff Physiol. (2016) 1:61-87. doi: 10.1016/B978-0-12-802388-4.00005-7
• Kloner RA, Carson C, Dobs A, Kopecky S, Mohler ER. Testosterone and cardiovascular disease. J Am Coll Cardiol. (2016) 67:545-57. doi: 10.1016/j.jacc.2015.12.005
• Gagliano-Jucá T, Basaria S. Testosterone replacement therapy and cardiovascular risk. Nat Rev Cardiol. (2019) 16:555-74. doi: 10.1038/s41569-019-0211-4
• Skogastierna C, Hotzen M, Rane A, Ekström L. A supraphysiological dose of testosterone induces nitric oxide production and oxidative stress. Eur J Prev Cardiol. (2014) 21:1049-54. doi: 10.1177/2047487313481755

タイトルに関連する用語 (7件)： テストステロン ,  生理学 ,  NLRP3インフラマソーム ,  活性化 ,  血管 ,  機能障害 ,  誘発