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J-GLOBAL ID：202002233056878513   整理番号：20A0974444

シスプラチン誘発腎毒性の発達に伴う前化学療法尿中メガリン濃度の相関:前向き観察研究【JST・京大機械翻訳】

Correlation of prechemotherapy urinary megalin ectodomain (A-megalin) levels with the development of cisplatin-induced nephrotoxicity: a prospective observational study

著者 (18件)： Shoji Satoshi (Department of Respiratory Medicine and Infectious Diseases, Niigata University Graduate School of Medical and Dental Sciences, Niigata, Japan) ,  Hosojima Michihiro (Department of Clinical Nutrition Science, Kidney Research Center, Niigata University Graduate School of Medical and Dental Sciences, Niigata, Japan) ,  Kabasawa Hideyuki (Department of Clinical Nutrition Science, Kidney Research Center, Niigata University Graduate School of Medical and Dental Sciences, Niigata, Japan) ,  Kondo Rie (Department of Respiratory Medicine and Infectious Diseases, Niigata University Graduate School of Medical and Dental Sciences, Niigata, Japan) ,  Miura Satoru (Department of Respiratory Medicine and Infectious Diseases, Niigata University Graduate School of Medical and Dental Sciences, Niigata, Japan) ,  Miura Satoru (Present address: Department of Internal Medicine, Niigata Cancer Center Hospital, Niigata, Japan) ,  Watanabe Satoshi (Department of Respiratory Medicine and Infectious Diseases, Niigata University Graduate School of Medical and Dental Sciences, Niigata, Japan) ,  Aoki Nobumasa (Department of Respiratory Medicine and Infectious Diseases, Niigata University Graduate School of Medical and Dental Sciences, Niigata, Japan) ,  Kaseda Ryohei (Department of Clinical Nephrology and Rheumatology, Kidney Research Center, Niigata University Graduate School of Medical and Dental Sciences, Niigata, Japan) ,  Kuwahara Shoji (Department of Applied Molecular Medicine, Kidney Research Center, Niigata University Graduate School of Medical and Dental Sciences, Niigata, Japan) ,  Kuwahara Shoji (Present address: Laboratory of Clinical Nutrition, Department of Nutrition, School of Human Cultures, The University of Shiga Prefecture, Hikone, Japan) ,  Tanabe Naohito (Department of Health and Nutrition, Faculty of Human Life Studies, University of Niigata Prefecture, Niigata, Japan) ,  Hirayama Yoshiaki (Reagent Research and Development Department, Denka Seiken Co., Ltd., Niigata, Japan) ,  Narita Ichiei (Department of Clinical Nephrology and Rheumatology, Kidney Research Center, Niigata University Graduate School of Medical and Dental Sciences, Niigata, Japan) ,  Kikuchi Toshiaki (Department of Respiratory Medicine and Infectious Diseases, Niigata University Graduate School of Medical and Dental Sciences, Niigata, Japan) ,  Kagamu Hiroshi (Department of Respiratory Medicine and Infectious Diseases, Niigata University Graduate School of Medical and Dental Sciences, Niigata, Japan) ,  Kagamu Hiroshi (Present address: Division of Respiratory Medicine, Saitama Medical University International Medical Center, Saitama, Japan) ,  Saito Akihiko (Department of Applied Molecular Medicine, Kidney Research Center, Niigata University Graduate School of Medical and Dental Sciences, Niigata, Japan)
資料名： BMC Cancer (Web)  (BMC Cancer (Web))
巻： 19  号： 1  ページ： 1-8  発行年： 2019年 
JST資料番号： U7305A  ISSN： 1471-2407  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： シスプラチンは様々な固形腫瘍の治療に用いられる強力な化学療法剤である。シスプラチンの主な副作用の1つは用量制限腎毒性である。著者らは最近,シスプラチンの腎臓取り込みと結果としてのシスプラチン誘発腎毒性が,近位尿細管上皮細胞(PTECs)のエンドサイトーシス受容体であるメガリンによって部分的に仲介されることを示した。著者らはまた,メガリンのアミノ-およびカルボキシル-末端に対するモノクローナル抗体を用いて,尿中のメガリン外ドメイン(A-メガリン)および完全長メガリン(C-メガリン)を測定するためのサンドイッチ酵素結合免疫吸着検定法を開発した。本研究では,胸部癌患者における尿中メガリン濃度とシスプラチン誘発腎毒性およびバイオマーカーとしての有用性との相関を検討した。この前向き観察研究は,組織学的に診断された小細胞肺癌,非小細胞肺癌,悪性胸膜中皮腫に対し,≧60mg/m2シスプラチンで化学療法を受ける予定の45人の化学療法未治療患者を含んだ。化学療法の第1コースの前後に,著者らは,N-アセチル-β-D-グルコサミニダーゼ,α1-ミクログロブリン,β2-ミクログロブリン,好中球ゼラチナーゼ関連リポカリン,および肝臓型脂肪酸結合蛋白質のようなPTEC損傷の尿中A-およびC-メガリンおよび他のマーカーを測定し,推定糸球体濾過率(eGFR)の変化および腎臓障害の臨床リスク因子を比較した。負の相関が,ベースライン尿中A-メガリン濃度とeGFRの変化の間に見られた(r=-0.458,P=0.002)。Kaplan-Meier生存曲線によると,eGFR低下はベースライン尿中A-メガリン四分位(P=0.038)と関連していた。加えて,Cox比例ハザードモデルを用いて計算したeGFR低下>10mL/分/1.73m2のハザード比(HRs)に従って,最高四分位は最低四分位(HR7.243;95%信頼区間1.545~33.962)と比較してeGFR低下の有意に高いリスクを有した。他のベースライン尿マーカーはeGFR低下と相関を示さなかった。これは,前化学療法尿中A-メガリンレベルがシスプラチン誘発腎毒性の発達と相関することを示す最初の報告である。この知見はシスプラチン誘発腎毒性のリスクにおける患者の同定と可能な予防療法の開発に対する臨床的意味を有する。Copyright 2020 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 副作用 ,  腎臓病 ,  *薬物療法 ,  エンドサイトーシス ,  *シスプラチン ,  ミクログロブリン ,  β2ミクログロブリン ,  ELISA ,  モノクローナル抗体 ,  非小細胞肺癌 ,  *腎毒性 ,  バイオマーカー ,  危険因子 ,  小細胞肺癌 ,  固形腫瘍

著者キーワード (4件)： 化学療法 ,  シスプラチン ,  腎毒性 ,  尿中メガリン

分類 (2件)： 生物学的機能  (EB03040U) ,  泌尿生殖器の基礎医学  (GM01020T)

引用文献 (23件)：

• Eur J Cancer; Clinical development of platinum complexes in cancer therapy: an historical perspective and an update; D Lebwohl, R Canetta; 34; 10; 1998; 1522-1534; 10.1016/S0959-8049(98)00224-X; citation_id=CR1
• Oncogene; Cisplatin: mode of cytotoxic action and molecular basis of resistance; ZH Siddik; 22; 47; 2003; 7265-7279; 10.1038/sj.onc.1206933; citation_id=CR2
• Am J Kidney Dis; Nephrotoxicity induced by cancer chemotherapy with special emphasis on cisplatin toxicity; F Ries, J Klastersky; 8; 5; 1986; 368-379; 10.1016/S0272-6386(86)80112-3; citation_id=CR3
• Kidney Int; Cisplatin nephrotoxicity: mechanisms and renoprotective strategies; N Pabla, Z Dong; 73; 9; 2008; 994-1007; 10.1038/sj.ki.5002786; citation_id=CR4
• Kidney Int; Nephrotoxicity of platinum complexes is related to basolateral organic cation transport; T Ludwig, C Riethmüller, M Gekle, G Schwerdt, H Oberleithner; 66; 1; 2004; 196-202; 10.1111/j.1523-1755.2004.00720.x; citation_id=CR5

タイトルに関連する用語 (10件)： シスプラチン ,  誘発 ,  腎毒性 ,  発達 ,  化学療法 ,  尿 ,  メガリン ,  相関 ,  観察 ,  研究