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J-GLOBAL ID：202002233830737360   整理番号：20A1572270

肝細胞由来細胞外小胞の包括的特性化はアルコール性肝炎マウスにおける肝星状細胞およびDAMPベース肝マクロファージIL-1βおよびIL-17アップレギュレーションの直接miRNAベース調節を同定する【JST・京大機械翻訳】

Comprehensive characterization of hepatocyte-derived extracellular vesicles identifies direct miRNA-based regulation of hepatic stellate cells and DAMP-based hepatic macrophage IL-1β and IL-17 upregulation in alcoholic hepatitis mice

著者 (22件)： Eguchi Akiko (Department of Gastroenterology and Hepatology, Graduate School of Medicine, Mie University, Tsu, Japan) ,  Eguchi Akiko (Department of Pediatrics, University of California San Diego, La Jolla, CA, USA) ,  Eguchi Akiko (Southern California Research Center for ALPD and Cirrhosis, Los Angeles, CA, USA) ,  Eguchi Akiko (JST, PRETO, Kawaguchi, Saitama, Japan) ,  Yan Rui (Southern California Research Center for ALPD and Cirrhosis, Los Angeles, CA, USA) ,  Yan Rui (Department of Pathology, Keck School of Medicine of the University of Southern California, Los Angeles, CA, USA) ,  Pan Stephanie Q (Southern California Research Center for ALPD and Cirrhosis, Los Angeles, CA, USA) ,  Pan Stephanie Q (Department of Pathology, Keck School of Medicine of the University of Southern California, Los Angeles, CA, USA) ,  Wu Raymond (Southern California Research Center for ALPD and Cirrhosis, Los Angeles, CA, USA) ,  Wu Raymond (Department of Pathology, Keck School of Medicine of the University of Southern California, Los Angeles, CA, USA) ,  Kim Jihoon (Department of Biomedical Informatics, University of California San Diego, La Jolla, CA, USA) ,  Chen Yibu (Bioinformatics Services, Keck School of Medicine of the University of Southern California, Los Angeles, CA, USA) ,  Ansong Charles (Pacific Northwest National Laboratory, Richland, WA, USA) ,  Smith Richard D. (Pacific Northwest National Laboratory, Richland, WA, USA) ,  Tempaku Mina (Department of Gastroenterology and Hepatology, Graduate School of Medicine, Mie University, Tsu, Japan) ,  Ohno-Machado Lucila (Department of Biomedical Informatics, University of California San Diego, La Jolla, CA, USA) ,  Takei Yoshiyuki (Department of Gastroenterology and Hepatology, Graduate School of Medicine, Mie University, Tsu, Japan) ,  Feldstein Ariel E. (Department of Pediatrics, University of California San Diego, La Jolla, CA, USA) ,  Feldstein Ariel E. (Southern California Research Center for ALPD and Cirrhosis, Los Angeles, CA, USA) ,  Tsukamoto Hidekazu (Southern California Research Center for ALPD and Cirrhosis, Los Angeles, CA, USA) ,  Tsukamoto Hidekazu (Department of Pathology, Keck School of Medicine of the University of Southern California, Los Angeles, CA, USA) ,  Tsukamoto Hidekazu (Greater Los Angeles VA Healthcare System, Los Angeles, CA, USA)
資料名： Journal of Molecular Medicine  (Journal of Molecular Medicine)
巻： 98  号： 7  ページ： 1021-1034  発行年： 2020年 
JST資料番号： E0565C  ISSN： 0946-2716  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 細胞外小胞(EVs)は,ヒトおよびマウスのアルコール性肝疾患(ALD)のバイオマーカーおよびメディエーターとして,ますます認識されてきた。ここでは,ALDの最も重度のスペクトルであるアルコール性肝炎(AH)患者で観察される肝臓病理に密接に類似した新しいマウスモデルにおいて,肝細胞由来EVs(HC-EVs)およびそれらの生物学的機能に対するカーゴを特徴づけた。循環EVとHC-EVの数は,対照マウスと比較してAHマウスで10倍有意に増加した。miRNA(miR)-seq分析は,AH-HC-EVsにおいて20の上方制御と4つの下方制御されたmiRNA(P<0.001-0.05)を検出した。AH-HC-EVによるマウス初代肝星細胞(HSC)の処理は,α-SMA(P<0.05)とCol1a1(P<0.001)を誘導した。AHマウス由来のHSCでダウンレギュレートされたSmad7とNr1d2遺伝子はAH-HC-EVでアップレギュレートされた20のmiRの標的であった。それらの内,miR-27aとmiR-181はHSCのトランスフェクションで,実際にはNr1d2,静止HSCマーカーを抑制した。また,AH-HC-EVsは,TLR9依存的にAHマウス由来の肝マクロファージ(HM)によるオルガネラ蛋白質およびミトコンドリアDNA(10倍,P<0.05)およびIL-1βおよびIL-17産生をアップレギュレートした。これらの結果は,HC-EV放出がAHで強化され,AH-HC-EVsが,miRNAのユニークなセットを介して静止HSC転写物を直接標的化することにより,肝臓線維形成を調節し,また,HMsによる前線維形成性IL-1βとIL-17のDAMPに基づく誘導を介してHSC活性化を増幅することにより,AH-HC-EVsは,miRNA,オルガネラ蛋白質,およびミトコンドリアDNAのAH-HC-EVsが,TLR9依存的にAH-HMsによってサイトカイン産生を亢進することを示唆する。Copyright Springer-Verlag GmbH Germany, part of Springer Nature 2020 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 遺伝子 ,  タンパク質 ,  ヒト ,  オルガネラ ,  *マクロファージ ,  ターゲティング ,  *アップレギュレーション ,  *インターロイキン1 ,  バイオマーカー ,  *肝細胞
準シソーラス用語： *マイクロRNA ,  ミトコンドリアDNA ,  *インターロイキン17 ,  *インターロイキン1β ,  サイトカイン産生 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： AH ,  肝細胞由来EV ,  miRNA ,  DAMP ,  HSC活性化 ,  肝臓マクロファージ活性化

分類 (2件)： 消化器の基礎医学  (GH01020E) ,  消化器の疾患  (GH03000W)

タイトルに関連する用語 (14件)： 肝細胞 ,  細胞外小胞 ,  特性化 ,  アルコール性肝炎 ,  マウス ,  肝星状細胞 ,  dAMP ,  マクロファージ ,  IL-1 ,  IL-17 ,  アップレギュレーション ,  miRNA ,  調節 ,  同定