文献

J-GLOBAL ID：202002233997270139   整理番号：20A1915846

遺伝性心筋症における機能変異体のビンクリン損失の役割の評価【JST・京大機械翻訳】

An assessment of the role of vinculin loss of function variants in inherited cardiomyopathy

著者 (23件)： Hawley Megan H. (Laboratory for Molecular Medicine, Partners HealthCare Personalized Medicine, Cambridge, Massachusetts) ,  Almontashiri Naif (Faculty of Applied Medical Sciences, Center for Genetics and Inherited Diseases, Taibah University, Almadinah Almunwarah, Saudi Arabia) ,  Biesecker Leslie G. (Medical Genomics and Metabolic Genetics Branch, National Human Genome Research Institute, National Institutes of Health, Bethesda, Maryland) ,  Berger Natalie (Department of Maternal Fetal Medicine, SSM Health St Mary’s Hospital, Madison, Wisconsin) ,  Chung Wendy K. (Departments of Pediatrics and Medicine, Columbia University Irving Medical Center, New York, New York) ,  Garcia John (Invitae Corporation, San Francisco, California) ,  Grebe Theresa A. (Division of Genetics and Metabolism, Department of Child Health, Phoenix Children’s Hospital, University of Arizona College of Medicine, Phoenix, Arizona) ,  Kelly Melissa A. (Genomic Medicine Institute, Geisinger, Danville, Pennsylvania) ,  Lebo Matthew S. (Laboratory for Molecular Medicine, Partners HealthCare Personalized Medicine, Cambridge, Massachusetts) ,  Macaya Daniela (GeneDx, Inc, Gaithersburg, Maryland) ,  Mei Hui (GeneDx, Inc, Gaithersburg, Maryland) ,  Platt Julia (Division of Cardiovascular Medicine, Stanford University School of Medicine, Stanford, California) ,  Richard Gabi (GeneDx, Inc, Gaithersburg, Maryland) ,  Ryan Ashley (Division of Genetics and Metabolism, Department of Child Health, Phoenix Children’s Hospital, University of Arizona College of Medicine, Phoenix, Arizona) ,  Thomson Kate L. (Division of Cardiovascular Medicine, Radcliffe Department of Medicine, University of Oxford, Oxford, UK) ,  Vatta Matteo (Invitae Corporation, San Francisco, California) ,  Walsh Roddy (Department of Clinical and Experimental Cardiology, Heart Centre, Amsterdam Cardiovascular Sciences, Amsterdam UMC, University of Amsterdam, Amsterdam, The Netherland) ,  Ware James S. (National Heart and Lung Institute, Imperial College London, London, UK) ,  Ware James S. (Cardiovascular Research Centre, Royal Brompton and Harefield Hospitals NHS Foundation Trust, Harefield, UK) ,  Wheeler Matthew (Division of Cardiovascular Medicine, Stanford University School of Medicine, Stanford, California) ,  Zouk Hana (Laboratory for Molecular Medicine, Partners HealthCare Personalized Medicine, Cambridge, Massachusetts) ,  Mason-Suares Heather (Laboratory for Molecular Medicine, Partners HealthCare Personalized Medicine, Cambridge, Massachusetts) ,  Funke Birgit (Laboratory for Molecular Medicine, Partners HealthCare Personalized Medicine, Cambridge, Massachusetts)
資料名： Human Mutation  (Human Mutation)
巻： 41  号： 9  ページ： 1577-1587  発行年： 2020年 
JST資料番号： W2601A  ISSN： 1059-7794  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ACMG/AMP変異体分類フレームワークは,高度に浸透するメンデル条件を意図した。臨床的に関連する変異体が広範囲の透過性を示す一方で,低い透過性を有する変異体の病原性を正確に評価し,発現することは困難であった。ビンキュリン(VCL)遺伝子はこれらの課題を示す。モデル生物データは,VCLの機能の消失が心筋症で役割を果たし,凝集症例コントロール研究は低い透過性を示唆する。しかし,機能変異体のVCL喪失は,影響を受けた発端者ではほとんど同定されず,従って,個々の変異体の臨床的意義を明らかにする家族研究の不足がある。本研究は,遺伝子パネルまたは遺伝型心筋症に対するエキソーム試験を受けた>18,000個体からのデータを集計し,VCL機能喪失変異体を有する32人の発端者を同定し,拡張型心筋症(オッズ比[OR]=9.01;信頼区間[CI]=4.93~16.45)を有する発端者における濃縮を確認した。著者らのデータは,これらの個体の大多数(89.5%)が疾患の小児発症を有することを明らかにした。家族研究は,VCL単独の機能のヘテロ接合喪失が心筋症を引き起こすには不十分であるが,これらの変異体が疾患リスクに寄与することを示した。結論として,VCL機能喪失変異体を診断設定で報告する必要があるが,低い透過性を持つと明らかに区別する必要がある。Copyright 2020 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ヘテロ接合 ,  凝集 ,  *遺伝 ,  遺伝子 ,  遺伝子型 ,  病原性 ,  子供 ,  対立遺伝子 ,  *ビンクリン ,  *心筋症 ,  拡張型心筋症
準シソーラス用語： 透過性 ,  臨床評価 ,  家系調査 ,  エクソーム , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (8件)： 心筋症遺伝子パネル試験 ,  拡張型心筋症 ,  拡張型心筋症遺伝学 ,  小児心筋症 ,  リスク対立遺伝子 ,  VCL ,  ビンクリン ,  機能のビンクリン損失

分類 (1件)： 循環系の疾患  (GJ03000C)

タイトルに関連する用語 (7件)： 遺伝 ,  心筋症 ,  変異体 ,  ビンクリン ,  損失 ,  役割 ,  評価