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J-GLOBAL ID：202002235410820544   整理番号：20A0277185

チオレドキシンレダクターゼの異所性自殺阻害【JST・京大機械翻訳】

Ectopic suicide inhibition of thioredoxin glutathione reductase

著者 (14件)： Silvestri Ilaria (Dept. of Life, Health and Environmental Sciences, University of L’Aquila, Italy) ,  Lyu Haining (Dept. of Microbial Pathogens and Immunity, Rush University Medical Center, Chicago, IL, USA) ,  Fata Francesca (Dept. of Life, Health and Environmental Sciences, University of L’Aquila, Italy) ,  Banta Paul R. (Dept. of Microbial Pathogens and Immunity, Rush University Medical Center, Chicago, IL, USA) ,  Mattei Benedetta (Dept. of Life, Health and Environmental Sciences, University of L’Aquila, Italy) ,  Ippoliti Rodolfo (Dept. of Life, Health and Environmental Sciences, University of L’Aquila, Italy) ,  Bellelli Andrea (Dept. of Biochemical Sciences, Sapienza University of Rome, Italy) ,  Pitari Giuseppina (Dept. of Life, Health and Environmental Sciences, University of L’Aquila, Italy) ,  Ardini Matteo (Dept. of Life, Health and Environmental Sciences, University of L’Aquila, Italy) ,  Petukhova Valentina (Dept. of Pharmaceutical Sciences, College of Pharmacy, University of Illinois at Chicago, Chicago, IL, USA) ,  Thatcher Gregory R.J. (Dept. of Pharmaceutical Sciences, College of Pharmacy, University of Illinois at Chicago, Chicago, IL, USA) ,  Petukhov Pavel A. (Dept. of Pharmaceutical Sciences, College of Pharmacy, University of Illinois at Chicago, Chicago, IL, USA) ,  Williams David L. (Dept. of Microbial Pathogens and Immunity, Rush University Medical Center, Chicago, IL, USA) ,  Angelucci Francesco (Dept. of Life, Health and Environmental Sciences, University of L’Aquila, Italy)
資料名： Free Radical Biology & Medicine  (Free Radical Biology & Medicine)
巻： 147  ページ： 200-211  発行年： 2020年 
JST資料番号： D0414C  ISSN： 0891-5849  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 選択的自殺阻害剤は,それらが一般的にin vivoで標的外毒性を欠いているので,治療的に関連する酵素の不活性化のための誘導的に魅力的なアプローチを代表する。ほとんどの自殺阻害剤は酵素活性部位において反応性種に変換されるが,理論的生物活性化は既知機能を持たない異所性(二次)部位においても起こり得る。ここでは,チオレドキシングルタチオンレダクターゼ(TGR)の非触媒部位により行われる自殺阻害剤の前例のない生物活性化機構,そのような「異所性自殺阻害」の例を報告する。TGRは住血吸虫症を治療するための有望な薬物標的であり,ヒト寄生虫病の壊滅的な治療法である。ハイスループットスクリーニングキャンペーン,時間分解X線結晶学,分子動力学,質量分析,分子モデリング,蛋白質変異誘発および機能研究から選択したヒットを利用して,Schistosomaマンソン(Sm)TGRのこの新規異所性部位に結合した2-ナフトールメチルアミノ誘導体が共有結合修飾剤に変換され,その可動性セレノシステイン含有C末端アームと反応することを見出した。特に,1つの2-ナフトールメチルアミノ化合物は特異的に阻害された酵素においてプロオキシダント活性を誘導することができる。いくつかの2-ナフトールメチルアミノ類似体は虫殺活性を示し,異所性部位はヒトオーソログにおいて保存されていないので,住血吸虫に対する新規で選択的な抗寄生虫治療法の開発への一般的アプローチを提案した。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： X線結晶学 ,  酵素活性度 ,  ヒト ,  活性部位 ,  分子動力学 ,  変異誘発 ,  タンパク質 ,  酸化還元反応 ,  質量分析 ,  酵素 ,  吸虫類 ,  住血吸虫症 ,  *チオレドキシンレダクターゼ ,  寄生虫
準シソーラス用語： *迷入 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 血液疾患 ,  酸化還元代謝 ,  自殺阻害剤 ,  キノンメチド ,  二次サイト

分類 (2件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  循環系の基礎医学  (GJ01020K)

タイトルに関連する用語 (4件)： チオレドキシンレダクターゼ ,  異所性 ,  自殺 ,  阻害