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J-GLOBAL ID:202002235614781899   整理番号:20A1757589

調節性IFNシグナル伝達は分泌細胞系列への分化を制限することにより腸幹細胞の幹細胞性を維持する【JST・京大機械翻訳】

Regulated IFN signalling preserves the stemness of intestinal stem cells by restricting differentiation into secretory-cell lineages
著者 (13件):
資料名:
巻: 22  号:ページ: 919-926  発行年: 2020年 
JST資料番号: W1369A  ISSN: 1465-7392  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: ドイツ (DEU)  言語: 英語 (EN)
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腸幹細胞(ISCs)は陰窩基部に位置し,それらの自己再生と分化1,2のバランスを微調整するが,そのバランスの調節に関与する生理学的機構は未知のままである。ここでは,分泌細胞系統への分化を制限することにより,ISCsの幹細胞性を維持する転写調節因子について述べた。インターフェロン調節因子2(IRF2)は,インターフェロンシグナリング3を負に調節し,それらの腸上皮細胞でIrf24または選択的Irf2欠失を完全に欠失したマウスは,対照マウスより陰窩Lgr5hi ISCsが有意に少なかった。腸上皮細胞の完全性はIrf2欠損マウスの定常状態で一対しなかったが,5-フルオロウラシル誘導損傷後の腸上皮の再生はひどく障害された。同様に,低用量ポリ(I:C)またはリンパ球性絨毛膜炎ウイルスクローン13(LCMV C13)の慢性感染による拡張処理は,野生型マウスにおけるISCsの機能的低下を引き起こした。対照的に,未成熟Paneth細胞の大量蓄積はLCMV C13感染野生型マウスと同様にIrf2-/-の陰窩塩基で見出され,過剰なインターフェロンシグナル伝達が分泌細胞運命に向けてISCsを指示することを示した。まとめると,著者らの知見は,調節インターフェロンシグナル伝達が分泌細胞分化を制限することによりISC幹細胞性を維持することを示す。Satoらは,インターフェロンシグナル伝達を負に調節するIRF2が,分泌系統へのそれらの分化を制限することによって,非感染性,無菌性インターフェロンストレスに対して腸幹細胞を防御することを実証する。Copyright The Author(s), under exclusive licence to Springer Nature Limited 2020 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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細胞生理一般  ,  生物学的機能 
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