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J-GLOBAL ID：202002239217397062   整理番号：20A0390820

補助変異は薬剤耐性におけるHIV-1プロテアーゼの限界安定性をバランスさせる【JST・京大機械翻訳】

Accessory mutations balance the marginal stability of the HIV-1 protease in drug resistance

著者 (3件)： Weikl Thomas R. (Max Planck Institute of Colloids and Interfaces, Department of Theory and Bio-Systems, Science Park Golm, Potsdam, Germany) ,  Hemmateenejad Bahram (Max Planck Institute of Colloids and Interfaces, Department of Theory and Bio-Systems, Science Park Golm, Potsdam, Germany) ,  Hemmateenejad Bahram (Department of Chemistry, Shiraz University, Shiraz, Iran)
資料名： Proteins: Structure, Function, and Bioinformatics  (Proteins: Structure, Function, and Bioinformatics)
巻： 88  号： 3  ページ： 476-484  発行年： 2020年 
JST資料番号： T0761A  ISSN： 0887-3585  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： HIV-1プロテアーゼはAIDS治療における阻害薬の主要標的である。治療は,プロテアーゼ阻害剤に対する耐性をもたらすHIV-1プロテアーゼの突然変異により損なわれる。これらの突然変異は主な突然変異に分類され,通常は最初に起こり,プロテアーゼ阻害剤に対する感受性を明らかに低下させ,後に起こり,個々に阻害剤に対する感受性に影響を及ぼさない。Major変異は主にHIV-1プロテアーゼの活性部位に位置し,阻害剤結合を直接干渉することができる。対照的に,マイナー突然変異は典型的に活性部位に遠位に位置する。中心的な疑問は,これらの遠位突然変異が耐性発生にどのように寄与するかである。本論文において,HIV-1プロテアーゼの主要及びマイナー突然変異により引き起こされる安定性変化の系統的計算研究を提示した。ほとんどの小さな単一ドメイン蛋白質として,HIV-1プロテアーゼはわずかに安定である。したがって,プロテアーゼの折畳まれた活性状態を不安定化する突然変異は,非折畳み,不活性状態に向かって立体配座平衡をシフトさせることができる。著者らは,最も頻繁な主要突然変異がHIV-1プロテアーゼを不安定化し,一方,頻繁なマイナー突然変異の約半分が安定化していることを見出した。治療における患者からのプロテアーゼ配列の分析は,安定化マイナー突然変異が不安定化主要突然変異としばしば相関し,高度耐性HIV-1プロテアーゼが安定化突然変異の有意な画分を示すことを示す。従って,著者らの結果は,最も頻繁な主要突然変異によって誘導された不安定化に対するプロテアーゼの限界安定性のバランスにおけるマイナーな突然変異の中心的役割を示している。Copyright 2020 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： プロテイナーゼ阻害剤 ,  *薬物耐性 ,  変異誘発 ,  干渉 ,  後天性免疫不全症候群 ,  配座平衡 ,  突然変異 ,  デコンボリューション ,  感受性 ,  タンパク質 ,  *HIV1 ,  *ペプチド結合ヒドロラーゼ ,  活性部位 ,  マイナ
準シソーラス用語： *HIV-1プロテアーゼ , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： エイズ治療 ,  計算 ,  相関分析 ,  突然変異誘発安定性変化 ,  蛋白質変異

分類 (2件)： 分子構造  (EB03020Y) ,  酵素一般  (EB09010D)

タイトルに関連する用語 (6件)： 変異 ,  薬剤耐性 ,  HIV-1プロテアーゼ ,  限界 ,  安定性 ,  バランス