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J-GLOBAL ID：202002239337264540   整理番号：20A2646504

標準化出産前ステロイド治療の有効性の変動性は母体または胎児血漿薬物レベルに依存しない:妊娠のヒツジモデルからの証拠【JST・京大機械翻訳】

Variability in the efficacy of a standardized antenatal steroid treatment was independent of maternal or fetal plasma drug levels: evidence from a sheep model of pregnancy

著者 (24件)： Takahashi Tsukasa (Division of Obstetrics and Gynecology, the University of Western Australia, Perth, Western Australia, Australia) ,  Takahashi Tsukasa (Centre for Perinatal and Neonatal Medicine, Tohoku University Hospital, Sendai, Japan) ,  Saito Masatoshi (Division of Obstetrics and Gynecology, the University of Western Australia, Perth, Western Australia, Australia) ,  Saito Masatoshi (Centre for Perinatal and Neonatal Medicine, Tohoku University Hospital, Sendai, Japan) ,  Schmidt Augusto F. (Miller School of Medicine, University of Miami, Miami, FL) ,  Usuda Haruo (Division of Obstetrics and Gynecology, the University of Western Australia, Perth, Western Australia, Australia) ,  Takahashi Yuki (Division of Obstetrics and Gynecology, the University of Western Australia, Perth, Western Australia, Australia) ,  Takahashi Yuki (Centre for Perinatal and Neonatal Medicine, Tohoku University Hospital, Sendai, Japan) ,  Watanabe Shimpei (Centre for Perinatal and Neonatal Medicine, Tohoku University Hospital, Sendai, Japan) ,  Hanita Takushi (Centre for Perinatal and Neonatal Medicine, Tohoku University Hospital, Sendai, Japan) ,  Sato Shinichi (Centre for Perinatal and Neonatal Medicine, Tohoku University Hospital, Sendai, Japan) ,  Kumagai Yusaku (Centre for Perinatal and Neonatal Medicine, Tohoku University Hospital, Sendai, Japan) ,  Koshinami Shota (Centre for Perinatal and Neonatal Medicine, Tohoku University Hospital, Sendai, Japan) ,  Ikeda Hideyuki (Centre for Perinatal and Neonatal Medicine, Tohoku University Hospital, Sendai, Japan) ,  Carter Sean (Division of Obstetrics and Gynecology, the University of Western Australia, Perth, Western Australia, Australia) ,  Clarke Michael (Metabolomics Australia, Center for Microscopy, Characterization and Analysis, the University of Western Australia, Perth, Western Australia, Australia) ,  Fee Erin L. (Division of Obstetrics and Gynecology, the University of Western Australia, Perth, Western Australia, Australia) ,  Yaegashi Nobuo (Centre for Perinatal and Neonatal Medicine, Tohoku University Hospital, Sendai, Japan) ,  Newnham John P. (Division of Obstetrics and Gynecology, the University of Western Australia, Perth, Western Australia, Australia) ,  Jobe Alan H. (Division of Obstetrics and Gynecology, the University of Western Australia, Perth, Western Australia, Australia) ,  Jobe Alan H. (Perinatal Research, Department of Pediatrics, Cincinnati Children’s Hospital Medical Centre, University of Cincinnati, Cincinnati, OH) ,  Kemp Matthew W. (Division of Obstetrics and Gynecology, the University of Western Australia, Perth, Western Australia, Australia) ,  Kemp Matthew W. (Centre for Perinatal and Neonatal Medicine, Tohoku University Hospital, Sendai, Japan) ,  Kemp Matthew W. (School of Veterinary and Life Sciences, Murdoch University, Perth, Western Australia, Australia)
資料名： American Journal of Obstetrics and Gynecology  (American Journal of Obstetrics and Gynecology)
巻： 223  号： 6  ページ： 921.e1-921.e10  発行年： 2020年 
JST資料番号： H0702A  ISSN： 0002-9378  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 出産前のステロイド投与は,早産の緊急リスクであると評価された女性に対するケアの標準である。出生前ステロイド投与戦略,治療基準の選択,および世界中の薬剤選択には顕著な変化がある。これは,出生前ステロイド使用の非常に限られた最適化と併用し,治療有効性が高度に変化し,呼吸 distress迫症候群の率が40%と低く低下することを意味する。いくつかの場合,出生前ステロイド使用は限られた利益と潜在的有害性と関連する。胎児ステロイド曝露における個人差は,出生前ステロイド治療有効性の観察された変動に寄与すると仮定した。妊娠の慢性的カテーテル化ヒツジモデルを用いて,著者らは,換気を受ける早産子羊における機能的肺成熟によって測定される,妊娠胎児ステロイド曝露と出生前ステロイド治療有効性の間の関係を調査することを目的とした。胎児と母体の頚静脈を119日の妊娠でカテーテル化するために,単一胎児を装着した雌羊が手術を受けた。動物は,(1)2mLの生理食塩水(陰性対照群,n=10)の単回母性筋肉内注射または(2)0.25mg/kgベタメタゾンリン酸+酢酸(新生児ステロイド群,n=20)の単回母体筋肉内注射のいずれかに無作為化する前に24時間回復した。胎児の48時間後に各動物から連続母体および胎児血漿試料を採取し,30分間換気した。総及び遊離血漿ベタメタゾン濃度を質量分析により測定した。胎児肺組織を,定量的ポリメラーゼ連鎖反応を用いて分析のために採取した。対照群からの1匹の動物と出産前のステロイド群からの1匹の動物は,それらの治療プロトコルを完了せず,分析から除去した。出生前ステロイド群の動物を,生理食塩水処理陰性対照群動物からの平均値の2標準偏差以内の30分換気での動脈CO_2分圧のカットオフを用いて,応答者サブグループ(n=12/19)と非応答サブグループ(n=7/19)に分けた。出産前ステロイドは,非分割出産前ステロイド群及び応答者サブグループにおける胎児肺成熟を改善したが,生理学的(血液ガス及び換気関連データ)及び生化学的に(胎児肺成熟に関連したメセンジャーリボ核酸発現),これらの値は出生前ステロイド非応答サブグループにおける生理食塩水処理対照群動物と比較して改善しなかった。ベータメタゾン分布,クリアランス,または蛋白質結合の差異は,出生前ステロイド応答者と非応答者サブグループの間で同定された。本研究は,肺換気によって決定されたように,早期の肺成熟との個々の妊娠性ステロイド曝露を相関させた。ここでは,出産前ステロイドに曝露した早産子羊の約40%は,生理食塩水処理対照群動物と有意に異なる肺成熟を示した。これらの非応答動物は,機能的肺成熟において有意な改善を有する動物と同一の母体および胎児ベータメタゾン曝露を受けた。これらのデータから,出生前ステロイド療法の有効性は,単に,薬剤レベルによって決定されず,個々の胎児または母性因子がグルココルチコイドシグナル伝達に応答する治療結果の決定において役割を果たす可能性があることが示唆された。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 最適化 ,  *標準化 ,  換気 ,  *血漿 ,  動物 ,  クリアランス ,  新生児 ,  胎児 ,  *妊娠 ,  分圧 ,  グルココルチコイド ,  カテーテル ,  細胞情報伝達 ,  PCR法
準シソーラス用語： *出産 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (9件)： ベタメタゾン ,  胎児 ,  グルココルチコイド ,  ラム ,  肺成熟 ,  薬物動態 ,  早産 ,  蛋白質結合 ,  ヒツジ

分類 (3件)： 婦人科・産科の臨床医学一般  (GS01030W) ,  婦人科疾患,妊産婦の疾患  (GS03000D) ,  婦人科疾患・妊産婦疾患の薬物療法  (GS05020N)

タイトルに関連する用語 (12件)： 標準化 ,  出産 ,  ステロイド治療 ,  変動性 ,  母体 ,  胎児 ,  血漿 ,  薬物 ,  妊娠 ,  ヒツジ ,  モデル ,  証拠