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J-GLOBAL ID：202002239667318751   整理番号：20A2772878

環状ペプチドダルババンシンと複合体を形成したヒト血清アルブミンの結合機構の構造的基礎【JST・京大機械翻訳】

Structural Basis for the Binding Mechanism of Human Serum Albumin Complexed with Cyclic Peptide Dalbavancin

著者 (11件)： Ito Sho (ROD (Single Crystal Analysis) Group, Application Laboratories, Rigaku Corporation, Tokyo, Japan) ,  Ito Sho (Graduate School of Life Science, University of Hyogo, Hyogo, Japan) ,  Senoo Akinobu (Department of Chemistry and Biotechnology, School of Engineering, The University of Tokyo, Tokyo, Japan) ,  Nagatoishi Satoru (Institute of Medical Science, The University of Tokyo, Tokyo, Japan) ,  Ohue Masahito (Department of Computer Science, School of Computing, Tokyo Institute of Technology, Kanagawa, Japan) ,  Yamamoto Masaki (RIKEN SPring-8 Center, Hyogo, Japan) ,  Yamamoto Masaki (Graduate School of Life Science, University of Hyogo, Hyogo, Japan) ,  Tsumoto Kouhei (Department of Chemistry and Biotechnology, School of Engineering, The University of Tokyo, Tokyo, Japan) ,  Tsumoto Kouhei (Institute of Medical Science, The University of Tokyo, Tokyo, Japan) ,  Tsumoto Kouhei (Department of Bioengineering, School of Engineering, The University of Tokyo, Tokyo, Japan) ,  Wakui Naoki (Department of Electrical and Electronic Systems Engineering, National Institute of Technology, Nagaoka College, Niigata, Japan)
資料名： Journal of Medicinal Chemistry  (Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 63  号： 22  ページ： 14045-14053  発行年： 2020年 
JST資料番号： D0102A  ISSN： 0022-2623  CODEN： JMCMAR  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ユニークな構造的特徴を有する環状ペプチドは,薬物発見のための新しい候補として出現した。ヒト血清アルブミン(HSA;長い血液半減期)との関連は,ドラッグデリバリーを改善し,腎クリアランスを避けるため重要である。ここでは,臨床的に使用されている環状ペプチドであるダルババンシンと複合体化したHSAの結晶構造を示した。小角X線散乱と等温滴定熱量測定実験は,HSA-ダルババンシン錯体が単量体状態で存在することを示した。ダルババンシンは溶液中のHSAのサブドメインIAに結合するだけであった。構造解析とMDシミュレーションは,Phe70のスイングとダルババンシン近くのヘリックスの移動が結合に必要であることを明らかにした。Leu251のフリップは,誘導適合機構を有する結合ポケットの形成を促進した。さらに,Glu60を含むループ領域の運動はHSAとの非共有結合相互作用の数を増加させた。これらの知見は,臨床使用のための新しい環状ペプチドの開発,特にHSAへのそれらの結合機構の解明を支持するかもしれない。Copyright 2020 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 結晶構造 ,  相互作用 ,  半減期 ,  構造解析 ,  単量体 ,  *シクロペプチド ,  結合部位 ,  *複合体 ,  構造特性 ,  ドラッグデリバリーシステム ,  非共有結合 ,  分子動力学シミュレーション ,  *ヒト血清アルブミン ,  等温滴定熱量測定 ,  誘導適合

分類 (2件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  ペプチド  (CF10080G)

タイトルに関連する用語 (5件)： 環状ペプチド ,  ダルババンシン ,  複合体 ,  ヒト血清アルブミン ,  基礎