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J-GLOBAL ID：202002240184066757   整理番号：20A0709834

噴火の一次障害で発見されたPTH1R変異体の機能分析【JST・京大機械翻訳】

Functional Analysis of PTH1R Variants Found in Primary Failure of Eruption

著者 (20件)： Izumida E. (Department of Biochemistry, School of Dentistry, Showa University, Tokyo, Japan) ,  Izumida E. (Department of Orthodontics, School of Dentistry, Showa University, Tokyo, Japan) ,  Suzawa T. (Department of Biochemistry, School of Dentistry, Showa University, Tokyo, Japan) ,  Miyamoto Y. (Department of Biochemistry, School of Dentistry, Showa University, Tokyo, Japan) ,  Yamada A. (Department of Biochemistry, School of Dentistry, Showa University, Tokyo, Japan) ,  Otsu M. (Stem Cell Bank & Division of Stem Cell Processing, Center for Stem Cell Biology and Regenerative Medicine, The Institute of Medical Science, The University of Tokyo, Tokyo, Japan) ,  Otsu M. (Present address: Department of Transfusion and Cell Transplantation, School of Medicine, Kitasato University, Sagamihara, Japan) ,  Saito T. (Division of Tissue Engineering, Department of Bone and Cartilage Regenerative Medicine, University of Tokyo Hospital, The University of Tokyo, Tokyo, Japan) ,  Yamaguchi T. (Department of Orthodontics, School of Dentistry, Showa University, Tokyo, Japan) ,  Nishimura K. (Laboratory for Gene Regulation, Faculty of Medicine, University of Tsukuba, Tsukuba, Japan) ,  Ohtaka M. (TOKIWA-Bio, Inc., Tsukuba, Japan) ,  Nakanishi M. (Biotechnology Research Institute for Drug Discovery, National Institute of Advanced Industrial Science and Technology, Tsukuba, Japan) ,  Yoshimura K. (Department of Biochemistry, School of Dentistry, Showa University, Tokyo, Japan) ,  Sasa K. (Department of Biochemistry, School of Dentistry, Showa University, Tokyo, Japan) ,  Takimoto R. (Department of Biochemistry, School of Dentistry, Showa University, Tokyo, Japan) ,  Takimoto R. (Department of Oral and Maxillofacial Surgery, School of Dentistry, Showa University, Tokyo, Japan) ,  Uyama R. (Department of Biochemistry, School of Dentistry, Showa University, Tokyo, Japan) ,  Shirota T. (Department of Oral and Maxillofacial Surgery, School of Dentistry, Showa University, Tokyo, Japan) ,  Maki K. (Department of Orthodontics, School of Dentistry, Showa University, Tokyo, Japan) ,  Kamijo R. (Department of Biochemistry, School of Dentistry, Showa University, Tokyo, Japan)
資料名： Journal of Dental Research  (Journal of Dental Research)
巻： 99  号： 4  ページ： 429-436  発行年： 2020年 
JST資料番号： H0772A  ISSN： 0022-0345  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 副甲状腺ホルモン1受容体(PTH1R)遺伝子の多くの変異体は,皮疹(PFE)の一次不全と関連することが知られているが,リンクの基礎となる機構はほとんど理解されていない。ここでは,PFE患者で報告されたPTH1R変異体の機能解析を行った。すなわち,355C>T(P119L),395C>T(P132L),439C>T(R147C)および1148G>A(R383Q)である。2つの特異的変異体,P119LとP132Lは野生型PTH1Rと比較するとN-結合グリコシル化のレベルが著しく低下したが,他の2つは中程度の変化を示した。P119LまたはP132Lを有するPTH1RはPTH1-34に対する親和性の顕著な減少を示し,これらの変異体を発現する細胞における刺激によるcAMP蓄積の著しい低下をもたらし,PTH1Rのリガンド仲介適切な機能に対するこれら2アミノ酸残基の重要性を強調した。さらに,PTH1R機能への洞察を得るために,PFE患者とヘテロ接合性P132L突然変異の誘導多能性幹細胞(iPSC)系統を確立した。骨芽細胞系細胞に分化すると,PFE-iPSCは無機化に異常を示さなかった。RUNX2,SP7,およびBGLAPのmRNA発現,骨芽細胞分化関連遺伝子,およびPTH1RのmRNA発現は,PFE-iPSC由来細胞において増加し,骨形成蛋白質2の存在下でiPSC由来細胞を制御した。また,活性ビタミンD_3は,対照およびPFE-iPSC由来の骨芽細胞において,破骨細胞形成の主要な重要因子であるRANKLの発現を誘導した。鋭い対照において,PTH_1-34への曝露は,P132L変異体PTH1Rを発現する細胞においてRANKL mRNA発現の誘導をもたらさず,ヘテロ接合性PTH1R遺伝子変異の型が骨芽細胞においてPTH依存性応答を損なうという考えと一致した。まとめると,本研究は,PFEを含む遺伝的疾患における病因の将来の解明のために,PTE関連遺伝的変化とPTH1Rの原因機能障害の間の関連を示し,iPSCに基づく疾患モデリングの有用性を示す。Copyright International & American Associations for Dental Research 2020 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 遺伝 ,  遺伝子 ,  RANKL ,  突然変異 ,  病因 ,  無機化 ,  副甲状腺ホルモン ,  グリコシル化 ,  細胞分化 ,  野生型 ,  mRNA ,  *機能分析 ,  骨芽細胞 ,  シグナル伝達 ,  遺伝的変異 ,  分化 ,  発生生理
準シソーラス用語： 細胞情報伝達 ,  遺伝子変異 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 骨生物学 ,  細胞分化 ,  細胞シグナル伝達 ,  骨細胞 ,  幹細胞 ,  受容体

分類 (1件)： 細胞膜の受容体  (EF04030C)

タイトルに関連する用語 (5件)： 噴火 ,  障害 ,  発見 ,  変異体 ,  機能分析