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J-GLOBAL ID：202002241015916469   整理番号：20A0698916

アルツハイマー病:可溶性リン酸化タウのシグネチャーはタウ,アミロイド,優性遺伝性アルツハイマー病の病期の変化と結び付いている

A soluble phosphorylated tau signature links tau, amyloid and the evolution of stages of dominantly inherited Alzheimer’s disease

著者 (120件)： BARTHELEMY Nicolas R. (Dep. of Neurology, Washington Univ. School of Medicine, Saint Louis, MO, USA) ,  LI Yan (Dep. of Neurology, Washington Univ. School of Medicine, Saint Louis, MO, USA) ,  HASSENSTAB Jason (Dep. of Neurology, Washington Univ. School of Medicine, Saint Louis, MO, USA) ,  BUCKLES Virginia (Dep. of Neurology, Washington Univ. School of Medicine, Saint Louis, MO, USA) ,  FAGAN Anne M. (Dep. of Neurology, Washington Univ. School of Medicine, Saint Louis, MO, USA) ,  MORRIS John C. (Dep. of Neurology, Washington Univ. School of Medicine, Saint Louis, MO, USA) ,  SATO Chihiro (Dep. of Neurology, Washington Univ. School of Medicine, Saint Louis, MO, USA) ,  BATEMAN Randall J. (Dep. of Neurology, Washington Univ. School of Medicine, Saint Louis, MO, USA) ,  MCDADE Eric (Dep. of Neurology, Washington Univ. School of Medicine, Saint Louis, MO, USA) ,  LI Yan (Div. of Biostatistics, Washington Univ. School of Medicine, Saint Louis, MO, USA) ,  XIONG Chengjie (Div. of Biostatistics, Washington Univ. School of Medicine, Saint Louis, MO, USA) ,  JOSEPH-MATHURIN Nelly (Dep. of Radiology, Washington Univ. School of Medicine, Saint Louis, MO, USA) ,  GORDON Brian A. (Dep. of Radiology, Washington Univ. School of Medicine, Saint Louis, MO, USA) ,  BENZINGER Tammie. L. S. (Dep. of Radiology, Washington Univ. School of Medicine, Saint Louis, MO, USA) ,  PERRIN Richard J. (Dep. of Pathology, Washington Univ. School of Medicine, Saint Louis, MO, USA) ,  GOATE Alison M. (Dep. of Neuroscience, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, NY, USA) ,  KARCH Celeste M. (Dep. of Psychiatry, Washington Univ. School of Medicine, Saint Louis, MO, USA) ,  ALLEGRI Ricardo (Fundacion para la Lucha contra las Enfermedades Neurologicas de la Infancia (FLENI) Instituto de Investigaciones Neurologicas Raul Correa, Buenos Aires, ARG) ,  MENDEZ Patricio Chrem (Fundacion para la Lucha contra las Enfermedades Neurologicas de la Infancia (FLENI) Instituto de Investigaciones Neurologicas Raul Correa, Buenos Aires, ARG) ,  ALLEGRI Ricardo (Fundacion para la Lucha contra las Enfermedades Neurologicas de la Infancia (FLENI) Instituto de Investigaciones Neurologicas Raul Correa, Buenos Aires, ARG) ,  MENDEZ Patricio Chrem (Fundacion para la Lucha contra las Enfermedades Neurologicas de la Infancia (FLENI) Instituto de Investigaciones Neurologicas Raul Correa, Buenos Aires, ARG) ,  EDIGO Noelia (Fundacion para la Lucha contra las Enfermedades Neurologicas de la Infancia (FLENI) Instituto de Investigaciones Neurologicas Raul Correa, Buenos Aires, ARG) ,  BERMAN Sarah B. (Univ. Pittsburgh School of Medicine, Pittsburgh, PA, USA) ,  IKEUCHI Takeshi (Niigata Univ., Niigata, JPN) ,  IKEUCHI Takeshi (Niigata Univ., Niigata, JPN) ,  KASUGA Kensaku (Niigata Univ., Niigata, JPN) ,  MORI Hiroshi (Osaka City Univ., Osaka, JPN) ,  SHIMADA Hiroyuki (Osaka City Univ., Osaka, JPN) ,  FUJII Hisako (Osaka City Univ., Osaka, JPN) ,  MORI Hiroshi (Osaka City Univ., Osaka, JPN) ,  SHIMADA Hiroyuki (Osaka City Univ., Osaka, JPN) ,  SHOJI Mikio (Hirosaki Univ., Hirosaki, JPN) ,  KAWARABAYASHI Takeshi (Hirosaki Univ., Hirosaki, JPN) ,  NAGAMATSU Akem (Hirosaki Univ., Hirosaki, JPN) ,  SUZUKI Kazushi (Hirosaki Univ., Hirosaki, JPN) ,  SUZUKI Kazushi (Tokyo Univ., Tokyo, JPN) ,  NOBLE James (Columbia Univ., Coll. of Physicians and Surgeons, New York, NY, USA) ,  FARLOW Martin (Dep. of Neurology, Indiana Univ., Indianapolis, IN, USA) ,  CHHATWAL Jasmeer (Massachusetts General Hospital, Harvard Medical School, Boston, MA, USA) ,  GRAFF-RADFORD Neill R. (Dep. of Neurology, Mayo Clinic Jacksonville, Jacksonville, FL, USA) ,  SALLOWAY Stephen (Butler Hospital, Providence, RI, USA) ,  SALLOWAY Stephen (Brown Univ., Providence, RI, USA) ,  SCHOFIELD Peter R. (Neuroscience Res. Australia, Sydney, New South Wales, AUS) ,  BECHARA Jacob (Neuroscience Res. Australia, Sydney, New South Wales, AUS) ,  BROOKS William (Neuroscience Res. Australia, Sydney, New South Wales, AUS) ,  SCHOFIELD Peter (Neuroscience Res. Australia, Sydney, New South Wales, AUS) ,  SCHOFIELD Peter R. (School of Medical Sci., Univ. New South Wales, Sydney, New South Wales, AUS) ,  MASTERS Colin L. (Florey Inst. of Neuroscience and Mental Health, Melbourne, Victoria, AUS) ,  MASTERS Colin L. (Univ. Melbourne, Melbourne, Victoria, AUS) ,  MASTERS Colin (Univ. Melbourne, Melbourne, Victoria, AUS) ,  MARTINS Ralph N. (Edith Cowan Univ., Perth, Western Australia, AUS) ,  GARDENER Samantha (Edith Cowan Univ., Perth, Western Australia, AUS) ,  MARTINS Ralph (Edith Cowan Univ., Perth, Western Australia, AUS) ,  SOHRABI Hamid (Edith Cowan Univ., Perth, Western Australia, AUS) ,  TADDEI Kevin (Edith Cowan Univ., Perth, Western Australia, AUS) ,  O’CONNOR Antoinette (Dementia Res. Centre, Inst. of Neurology, Univ. Coll. London, London, GBR) ,  FOX Nick C. (Dementia Res. Centre, Inst. of Neurology, Univ. Coll. London, London, GBR) ,  LEVIN Johannes (German Center for Neurodegenerative Diseases (DZNE) Munich, Munich, DEU) ,  DIBARI Siri Houeland (German Center for Neurodegenerative Diseases (DZNE) Munich, Munich, DEU) ,  LEVIN Johannes (German Center for Neurodegenerative Diseases (DZNE) Munich, Munich, DEU) ,  LEVIN Johannes (Dep. of Neurology, Ludwig-Maximilians Univ. Muenchen, Munich, DEU) ,  LEVIN Johannes (Munich Cluster for Systems Neurology (SyNergy), Munich, DEU) ,  JUCKER Mathias (German Center for Neurodegenerative Diseases (DZNE), Tuebingen, DEU) ,  JUCKER Mathias (German Center for Neurodegenerative Diseases (DZNE), Tuebingen, DEU) ,  KUDER-BULETTA Elke (German Center for Neurodegenerative Diseases (DZNE), Tuebingen, DEU) ,  LASKE Christoph (German Center for Neurodegenerative Diseases (DZNE), Tuebingen, DEU) ,  JUCKER Mathias (Hertie-Inst. for Clinical Brain Res., Univ. Tuebingen, Tuebingen, DEU) ,  GABELLE Audrey (Lab. de Biochimie et Proteomique Clinique and CRB, INSERM-UM, CHU Montpellier, Montpellier, France, Montpellier, FRA) ,  LEHMANN Sylvain (Lab. de Biochimie et Proteomique Clinique and CRB, INSERM-UM, CHU Montpellier, Montpellier, France, Montpellier, FRA) ,  BATEMAN Randy (St. Louis School of Medicine, Washington Univ., St. Louis, MO, USA) ,  BENZINGER Tammie (St. Louis School of Medicine, Washington Univ., St. Louis, MO, USA) ,  BRANDON Susan (St. Louis School of Medicine, Washington Univ., St. Louis, MO, USA) ,  BUCKLES Virginia (St. Louis School of Medicine, Washington Univ., St. Louis, MO, USA) ,  CRUCHAGA Carlos (St. Louis School of Medicine, Washington Univ., St. Louis, MO, USA) ,  DONAHUE Tamara (St. Louis School of Medicine, Washington Univ., St. Louis, MO, USA) ,  FAGAN Anne (St. Louis School of Medicine, Washington Univ., St. Louis, MO, USA) ,  FLYNN Gigi (St. Louis School of Medicine, Washington Univ., St. Louis, MO, USA) ,  FRANKLIN Erin (St. Louis School of Medicine, Washington Univ., St. Louis, MO, USA) ,  GANT Cortaiga (St. Louis School of Medicine, Washington Univ., St. Louis, MO, USA) ,  GORDON Brian (St. Louis School of Medicine, Washington Univ., St. Louis, MO, USA) ,  GRAY Julia (St. Louis School of Medicine, Washington Univ., St. Louis, MO, USA) ,  GROVES Alexander (St. Louis School of Medicine, Washington Univ., St. Louis, MO, USA) ,  HASSENSTAB Jason (St. Louis School of Medicine, Washington Univ., St. Louis, MO, USA) ,  HOECHST-SWISHER Laura (St. Louis School of Medicine, Washington Univ., St. Louis, MO, USA) ,  HOLTZMAN David (St. Louis School of Medicine, Washington Univ., St. Louis, MO, USA) ,  HORNBECK Russ (St. Louis School of Medicine, Washington Univ., St. Louis, MO, USA) ,  JEROME Gina (St. Louis School of Medicine, Washington Univ., St. Louis, MO, USA) ,  KARCH Celeste (St. Louis School of Medicine, Washington Univ., St. Louis, MO, USA) ,  MAUE-DREYFUS Denise (St. Louis School of Medicine, Washington Univ., St. Louis, MO, USA) ,  MCDADE Eric (St. Louis School of Medicine, Washington Univ., St. Louis, MO, USA) ,  MORRIS John (St. Louis School of Medicine, Washington Univ., St. Louis, MO, USA) ,  NORTON Joanne (St. Louis School of Medicine, Washington Univ., St. Louis, MO, USA) ,  PERRIN Richard (St. Louis School of Medicine, Washington Univ., St. Louis, MO, USA) ,  RAICHLE Marc (St. Louis School of Medicine, Washington Univ., St. Louis, MO, USA) ,  SIGURDSON Wendy (St. Louis School of Medicine, Washington Univ., St. Louis, MO, USA) ,  WANG Peter (St. Louis School of Medicine, Washington Univ., St. Louis, MO, USA) ,  XIONG Chengjie (St. Louis School of Medicine, Washington Univ., St. Louis, MO, USA) ,  XU Xiong (St. Louis School of Medicine, Washington Univ., St. Louis, MO, USA) ,  BERMAN Sarah (Univ. Pittsburgh, Pittsburgh, PA, USA) ,  IKONOMOVIC Snezana (Univ. Pittsburgh, Pittsburgh, PA, USA) ,  KLUNK William (Univ. Pittsburgh, Pittsburgh, PA, USA) ,  BODGE Courtney (Butler Hospital, Brown Univ., Providence, RI, USA) ,  SALLOWAY Stephen (Butler Hospital, Brown Univ., Providence, RI, USA) ,  BUCK Jill (Indiana Univ., Bloomington, IN, USA) ,  FARLOW Martin (Indiana Univ., Bloomington, IN, USA) ,  GHETTI Bernardino (Indiana Univ., Bloomington, IN, USA) ,  CHEA Sochenda (Mayo Clinic Jacksonville, Jacksonville, FL, USA) ,  CLIFFORD Jack (Mayo Clinic Jacksonville, Jacksonville, FL, USA) ,  EREKIN-TANER Nilufer (Mayo Clinic Jacksonville, Jacksonville, FL, USA) ,  GRAFF-RADFORD Neill (Mayo Clinic Jacksonville, Jacksonville, FL, USA) ,  CHHATWAL Jasmeer (Brigham and Women’s Hospital, Boston, MA, USA) ,  FITZPATRICK Colleen (Brigham and Women’s Hospital, Boston, MA, USA) ,  SPARKS Paige (Brigham and Women’s Hospital, Boston, MA, USA) ,  CHHATWAL Jasmeer (Massachusetts General Hospital, Boston, MA, USA) ,  CHUI Helena (Univ. Southern California, Los Angeles, CA, USA) ,  RINGMAN John (Univ. Southern California, Los Angeles, CA, USA) ,  CINCO Jake (Univ. Coll. London, London, GBR) ,  DOUGLAS Jane (Univ. Coll. London, London, GBR) ,  FOX Nick (Univ. Coll. London, London, GBR) ,  GOATE Alan (Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, NY, USA)
資料名： Nature Medicine  (Nature Medicine)
巻： 26  号： 3  ページ： 398-407  発行年： 2020年03月 
JST資料番号： W0636A  ISSN： 1078-8956  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： タウに基づいてアルツハイマー病の治療法を開発するためには,疾患に関連したタウの変化のタイミングを知る必要がある。我々は,優性(顕性)遺伝性アルツハイマー病の40年間にわたる進行を通して,脳脊髄液マーカー中のタウタンパク質の複数部位でのリン酸化状態を定量化した。その結果,ステージごとのリン酸化タウのパターンが見つかり,疾患進行のさまざまな時期に部位特異的なリン酸化の変化が起こり,異なる経時的軌跡をたどることが明らかになった。タウのリン酸化状態のこのような変化は,疾患の構造的,代謝的,神経変性的および臨床的マーカーと独特の関連があり,一部(p-tau217およびp-tau181)は,凝集性タウ病変形成の20年前という早い時期に,凝集体アミロイドβの初期の増加と同時期に始まる。その他(p-tau205およびt-tau)は,症状発現により近い時期に,脳萎縮や代謝低下と共に増加する。これらの結果は,タウ,アミロイドβおよび神経変性を結び付ける経路についての知見をもたらし,タウに基づく治療法の臨床試験を促進するだろうCopyright Nature Japan KK 2020

シソーラス用語： アミロイドβタンパク質 ,  髄液 ,  臨床試験 ,  *優性 ,  *Alzheimer病 ,  *遺伝 ,  *アミロイド ,  *リン酸化 ,  可溶性 ,  凝集体 ,  τタンパク質
準シソーラス用語： 大脳萎縮 ,  凝集性 ,  神経変性 ,  疾患進行 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 神経の基礎医学  (GN01020W) ,  生物学的機能  (EB03040U)

タイトルに関連する用語 (7件)： アルツハイマー病 ,  可溶性 ,  リン酸化 ,  シグネチャー ,  アミロイド ,  優性遺伝 ,  病期