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J-GLOBAL ID：202002242248933722   整理番号：20A0625158

化学生物学とX線結晶学の併用によるDNAポリメラーゼβK289M癌変異体における内部安定化欠損の解明【JST・京大機械翻訳】

Revealing an Internal Stabilization Deficiency in the DNA Polymerase β K289M Cancer Variant through the Combined Use of Chemical Biology and X-ray Crystallography

著者 (6件)： Batra Vinod K. (Genome Integrity and Structural Biology Laboratory, National Institute of Environmental Health Sciences, National Institutes of Health, North Carolina, United States) ,  Alnajjar Khadijeh S. (Department of Therapeutic Radiology and Genetics, Yale University School of Medicine, Connecticut, United States) ,  Sweasy Joann B. (Department of Therapeutic Radiology and Genetics, Yale University School of Medicine, Connecticut, United States) ,  McKenna Charles E. (Department of Chemistry, University of Southern California, California, United States) ,  Goodman Myron F. (Department of Biological Sciences, University of Southern California, California, United States) ,  Wilson Samuel H. (Genome Integrity and Structural Biology Laboratory, National Institute of Environmental Health Sciences, National Institutes of Health, North Carolina, United States)
資料名： Biochemistry  (Biochemistry)
巻： 59  号： 8  ページ： 955-963  発行年： 2020年 
JST資料番号： B0270B  ISSN： 0006-2960  CODEN： BICHAW  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ヒトDNAポリメラーゼ(pol)β癌変異体K289Mはin vitroでポリメラーゼ活性を変化させ,野生型polβの構造はK289側鎖が活性部位に遠位の酵素のC末端領域における安定化相互作用のネットワークに寄与することを明らかにした。ここでは,K289M変異体のC末端領域および活性部位内に導入された株に対する耐性を調べた。β-γ架橋酸素原子に対するCF_2基置換を含むdGTP類似体を用いて,歪を課した。K289M変異体の三成分複合体構造はC末端領域の変化を示したが,野生型polβの構造はdGTP CF_2類似体の存在下で変化しなかった。K289M変異体における変化は活性部位に影響を及ぼし,三成分複合体の酵素は,触媒的に適格な活性部位の閉鎖立体配座変化及び集合に対して正常な開放を採用することができなかった。これらの結果は,polβのC末端領域におけるK289仲介安定化ネットワークの重要性を明らかにし,K289M癌変異体が活性部位に遠位であるにもかかわらず,K289M癌変異体がポリメラーゼ活性が欠損している理由を示唆した。Copyright 2020 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 側鎖 ,  酵素 ,  配座転移 ,  ネットワーク ,  ヒト ,  野生型 ,  複合体 ,  活性部位 ,  *DNAポリメラーゼ ,  相互作用 ,  *X線結晶学 ,  in vitro実験 ,  触媒 ,  類似物質 ,  グアニンヌクレオチド ,  デオキシリボヌクレオチド

分類 (1件)： 酵素一般  (EB09010D)

物質索引 (1件)： dGTP

タイトルに関連する用語 (8件)： 化学生物学 ,  X線結晶学 ,  併用 ,  DNAポリメラーゼβ ,  癌 ,  変異体 ,  安定化 ,  欠損