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J-GLOBAL ID:202002243494726169   整理番号:20A0028575

腫瘍細胞に対するNanogは発癌時にICAM1を下方制御することによりNK細胞攻撃を回避する【JST・京大機械翻訳】

NANOG helps cancer cells escape NK cell attack by downregulating ICAM1 during tumorigenesis
著者 (8件):
資料名:
巻: 38  号:ページ: 1-13  発行年: 2019年 
JST資料番号: U7514A  ISSN: 1756-9966  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: イギリス (GBR)  言語: 英語 (EN)
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腫瘍形成の初期に,新しく生まれた癌細胞は免疫系による攻撃を避けることに成功した。ほとんどの異常細胞は免疫系により効率的に同定され,破壊されるが,特にNK細胞により,新しく生まれた癌細胞がNK細胞監視を回避する分子機構は完全には理解されていない。ヒト前立腺癌(PCa)細胞の高い腫瘍形成集団のNK細胞抵抗性は,NK細胞中和の有無にかかわらずSCIDマウスにおける異種移植によって確認された。腫瘍形成性PCa細胞がNK細胞攻撃を誘導する機構を,SCIDマウスにおいてRNAseq,ChIPseq,いくつかの形質転換体および異種移植片の発生により検討した。ここでは,PCa細胞が,腫瘍形成中の細胞接着分子,ICAM1の抑制を仲介する,多能性関連転写因子,NANOGによるNK細胞攻撃を回避する,強化された能力を有することを示した。機構的に,NANOGはICAM1の上流領域に直接結合する。NANOGと上流ICAM1領域間の結合が増加すると,この領域へのp300結合は減少し,ICAM1発現の減少をもたらした。高いNANOG発現は,PCa細胞をICAM1の抑制を介してNK細胞攻撃に抵抗する能力を付与する。これらの結果と一致して,低ICAM1発現はPCa患者における高再発率と有意に相関した。著者らの知見は,ICAM1の抑制が腫瘍細胞が腫瘍形成時にNK細胞から攻撃を回避する重要な機構であることを示す。これらの結果は,免疫系を回避するための遺伝子発現プロファイルの確立におけるNANOGの重要な役割を示唆する。Copyright 2020 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (3件):
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腫ようの化学・生化学・病理学  ,  遺伝子発現  ,  細胞生理一般 
引用文献 (60件):
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