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J-GLOBAL ID：202002245151422491   整理番号：20A2217696

高脂肪食およびストレプトゾトシン誘導糖尿病ゴールデンハムスターにおける3-ヒドロキシ-N-(p-ヒドロキシ-フェネチル)フタルイミドのin vitro二重標的活性およびin vivo抗糖尿病作用【JST・京大機械翻訳】

In vitro dual-target activities and in vivo antidiabetic effect of 3-hydroxy-N-(p-hydroxy-phenethyl) phthalimide in high-fat diet and streptozotocin-induced diabetic golden hamsters

著者 (12件)： Xiao Bin (Laboratory of Clinical Pharmacy, Ordos School of Clinical Medicine, Inner Mongolia Medical University, Ordos, China) ,  Xiao Bin (Beijing Key Laboratory of Drug Target Identification, Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing, China) ,  Xiao Yunfeng (Center for New Drug Safety Evaluation and Research, Inner Mongolia Medical University, Hohhot, China) ,  Ning Haining (Laboratory of Clinical Pharmacy, Ordos School of Clinical Medicine, Inner Mongolia Medical University, Ordos, China) ,  Han Xiaoyan (Laboratory of Clinical Pharmacy, Ordos School of Clinical Medicine, Inner Mongolia Medical University, Ordos, China) ,  Li Wenyan (Department of Pharmacy, Inner Mongolia People’s Hospital, Hohhot, China) ,  Ma Yuheng (Department of Pharmacy, Inner Mongolia Medical University, Hohhot, China) ,  Zhao Na (Laboratory of Clinical Pharmacy, Ordos School of Clinical Medicine, Inner Mongolia Medical University, Ordos, China) ,  Du Guanhua (Beijing Key Laboratory of Drug Target Identification, Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing, China) ,  Dong Yu (Department of Pharmacy, Inner Mongolia Medical University, Hohhot, China) ,  Jung Jee H. (College of Pharmacy, Pusan National University, Busan, Republic of Korea) ,  She Zhanfei (Laboratory of Clinical Pharmacy, Ordos School of Clinical Medicine, Inner Mongolia Medical University, Ordos, China)
資料名： Medicinal Chemistry Research  (Medicinal Chemistry Research)
巻： 29  号： 11  ページ： 2077-2088  発行年： 2020年 
JST資料番号： W0700A  ISSN： 1054-2523  CODEN： MCREEB  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 著者らの以前の研究でin vitroペルオキシソーム増殖因子活性化受容体γ(PPAR-γ)活性化とin vivo抗炎症効果を示す3-ヒドロキシ-N-(p-ヒドロキシ-フェネチル)フタルイミド(HNHP)は,類似の構造がα-グルコシダーゼ阻害活性を示すので,二重標的リード化合物と推測された。二重ターゲティング能を調べるため,HNHPの分子ドッキングをPPAR-γとα-グルコシダーゼに標的化し,HNHPは比較的高い親和性で既知の活性部位で二重標的と結合することを見出した。in vitro α-グルコシダーゼ阻害評価は,HNHPがアカルボース(IC_50=49.133μM)よりも酵素(IC_50=0.669μM)を阻害することを示した。in vivo抗糖尿病活性試験では,2型糖尿病は,ゴールデンハムスターで高脂肪食(20%)とストレプトゾトシン(30mg/kg)により誘導した。糖尿病ハムスターは,それぞれ14日間,HNHPとロシグリタゾン(1mg/kg/日,陽性対照)の異なる用量(1,2,4mg/kg/日)を投与した。ロシグリタゾンと比較して,HNHPはインシュリン感受性を有意に増加させたが,空腹時血糖,糖化ヘモグロビンAlc,尿糖,体重,食物/水摂取,および中用量(2mg/kg/日)群ゴールデンハムスターの脂質プロファイルは有意に正常化した。さらに,病理学的研究は,HNHPの培地用量が膵臓組織で最良の保護を示した。これらの所見は,PPAR-γ活性化剤HNHPがin vitroα-グルコシダーゼ阻害およびin vivo抗糖尿病活性を有することを示した。したがって,HNHPは新しい二重ターゲット最適化リードとして役立つであろう。Copyright Springer Science+Business Media, LLC, part of Springer Nature 2020 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 最適化 ,  *血糖降下作用 ,  消炎作用 ,  *糖尿病 ,  活性部位 ,  グルコシダーゼ ,  *ハムスター ,  親和性 ,  ターゲティング ,  2型糖尿病 ,  *in vitro実験 ,  α-グルコシダーゼ ,  PPARγ
準シソーラス用語： インスリン感受性 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 3-ヒドロキシ-N-(p-ヒドロキシ-フェネチル)フタルイミド ,  分子ドッキング ,  PPAR-γ ,  α-グルコシダーゼ ,  抗糖尿病

分類 (2件)： 薬物の合成  (GV01030F) ,  糖質代謝作用薬の基礎研究  (GW13020Q)

物質索引 (1件)： ロシグリタゾン

タイトルに関連する用語 (9件)： 高脂肪食 ,  ストレプトゾトシン ,  誘導 ,  糖尿病 ,  ゴールデンハムスター ,  フタルイミド ,  標的 ,  活性 ,  抗糖尿病作用