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J-GLOBAL ID：202002245704353296   整理番号：20A1354606

miR-451負荷エキソソームは,ヒトにおける損傷に反応し,腎機能低下に関連する腎臓細胞により放出される【JST・京大機械翻訳】

miR-451 Loaded Exosomes Are Released by the Renal Cells in Response to Injury and Associated With Reduced Kidney Function in Human

著者 (6件)： Kumari Manju (Department of Molecular Medicine and Biotechnology, Sanjay Gandhi Postgraduate Institute of Medical Sciences, Lucknow, India) ,  Mohan Aradhana (Department of Molecular Medicine and Biotechnology, Sanjay Gandhi Postgraduate Institute of Medical Sciences, Lucknow, India) ,  Ecelbarger Carolyn M. (Department of Medicine, Georgetown University, Washington, DC, United States) ,  Gupta Amit (Department of Nephrology, Sanjay Gandhi Postgraduate Institute of Medical Sciences, Lucknow, India) ,  Prasad Narayan (Department of Nephrology, Sanjay Gandhi Postgraduate Institute of Medical Sciences, Lucknow, India) ,  Tiwari Swasti (Department of Molecular Medicine and Biotechnology, Sanjay Gandhi Postgraduate Institute of Medical Sciences, Lucknow, India)
資料名： Frontiers in Physiology (Web)  (Frontiers in Physiology (Web))
巻： 11  ページ： 234  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7093A  ISSN： 1664-042X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 尿エキソソーム(uEs)内に封入されたマイクロRNA(miR)は,初期バイオマーカーとしての可能性を有する。以前に,uE miR-451の上昇が糖尿病ラットのアルブミン尿を予測することを報告した;しかし,上昇が保護的または有害であり,損傷または一般的高血糖に応答して起こったかどうかは不明である。これに取り組むため,腎疾患のヒトおよびラットモデルの両方を検討した。ヒトでは,uE miR-451は,年齢がマッチした健常対照者(n=23)と比較して,初期段階の慢性腎臓病(CKD;血清クレアチニン<2.0mg/dl;n=28)の被験者でほぼ2倍高く,推定糸球体濾過率(eGFR)と有意な負の相関を示した(r2=0.10,p=0.01)。CKD被験者のサブグループ分析は,糖尿病のない患者が糖尿病のそれらと比較してわずかに(~30%),しかし有意に高いuE miR-451を示し,アルブミン排泄,eGFR,血清ナトリウム,およびカリウムに差はなかった。ヒト近位尿細管(hPT)細胞を用いて,miR-451のロック核酸(LNA)阻害が,対照LNA処理と比較して,腎臓損傷関連miR-451標的,例えばCAB39,TBX1およびYWHAZのメッセンジャーRNA(mRNA)発現の有意な増加をもたらすことを見出した。さらに,hPT細胞とその分泌エキソソームは,機械的損傷に応答してmiR-451の増加を示したが,高グルコース(20対5mM)では増加しなかった。糖尿病ラットにおける概念のさらなる証明のために,著者らは,全身グルコースレベルに影響することなく腎損傷を減弱することが証明されている治療であるアトルバスタチン(AT)が,腎臓miR-451の同時回復を伴うuE miR-451を減少させることを示した。これらのデータは,腎臓miR-451発現およびエキソソーム放出に対する刺激を明らかにし,ヒトにおける腎損傷に対する治療標的および早期バイオマーカーとしてのその役割を支持する。Copyright 2020 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： カリウム ,  mRNA ,  アルブミン ,  糖尿病 ,  *ヒト ,  ラット ,  高血糖症 ,  排泄 ,  バイオマーカー ,  近位尿細管 ,  慢性腎臓病
準シソーラス用語： アルブミン尿 ,  血清クレアチニン ,  *エキソソーム ,  *miR-451 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 尿エキソソーム ,  慢性腎臓病 ,  糖尿病性腎疾患 ,  マイクロRNA ,  アルブミン尿

分類 (4件)： 代謝異常・栄養性疾患の治療  (GD05030F) ,  泌尿生殖器疾患の薬物療法  (GM05020V) ,  泌尿生殖器の診断  (GM02000E) ,  泌尿生殖器の臨床医学一般  (GM01030E)

引用文献 (48件)：

• Altuvia Y., Landgraf P., Lithwick G., Elefant N., Pfeffer S., Aravin A., et al (2005). Clustering and conservation patterns of human microRNAs. Nucleic Acids Res. 33 2697-2706. doi: 10.1093/nar/gki567
• Alvarez S., Suazo C., Boltansky A., Ursu M., Carvajal D., Innocenti G., et al (2013). Urinary exosomes as a source of kidney dysfunction biomarker in renal transplantation. Transplant. Proc. 45 3719-3723. doi: 10.1016/j.transproceed.2013.08.079
• Bai H., Wu S. (2019). miR-451: a novel biomarker and potential therapeutic target for cancer. Onco Targets Ther. 12 11069-11082. doi: 10.2147/OTT.S230963
• Bartel D. P. (2004). MicroRNAs: genomics, biogenesis, mechanism, and function. Cell 116 281-297. doi: 10.2147/OTT.S230963
• Bartel D. P. (2009). MicroRNAs: target recognition and regulatory functions. Cell 136 215-233. doi: 10.1016/j.cell.2009.01.002

タイトルに関連する用語 (7件)： miR-451 ,  エキソソーム ,  ヒト ,  損傷 ,  腎機能低下 ,  腎臓細胞 ,  放出