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J-GLOBAL ID：202002245911013234   整理番号：20A1939058

ヒト乳癌細胞における細胞周期進行の調節を介してテトランドリンと結合した亜ヒ酸塩の細胞毒性に寄与するJNKとオートファジー【JST・京大機械翻訳】

JNK and Autophagy Independently Contributed to Cytotoxicity of Arsenite combined With Tetrandrine via Modulating Cell Cycle Progression in Human Breast Cancer Cells

著者 (15件)： Yu Bowen (1Department of Applied Biochemistry, School of Pharmacy, Tokyo University of Pharmacy & Life Sciences, Tokyo, Japan) ,  Yu Bowen (2Galactophore Department, Beijing University of Chinese Medicine Third Affiliated Hospital, Beijing, China) ,  Yuan Bo (1Department of Applied Biochemistry, School of Pharmacy, Tokyo University of Pharmacy & Life Sciences, Tokyo, Japan) ,  Yuan Bo (3Laboratory of Pharmacology, School of Pharmacy, Josai University, Saitama, Japan) ,  Li JingZhe (4Beijing Key Laboratory of Research of Chinese Medicine on Prevention and Treatment for Major Diseases, Experimental Research Center, China Academy of Chinese Medical Sciences, Beijing, China) ,  Kiyomi Anna (5Drug Safety and Risk Management, School of Pharmacy, Tokyo University of Pharmacy & Life Sciences, Tokyo, Japan) ,  Kikuchi Hidetomo (6Laboratory of Pharmacotherapy, Department of Clinical Dietetics and Human Nutrition, Faculty of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, Josai University, Saitama, Japan) ,  Hayashi Hideki (1Department of Applied Biochemistry, School of Pharmacy, Tokyo University of Pharmacy & Life Sciences, Tokyo, Japan) ,  Hu Xiaomei (7Hematology Department, XiYuan Hospital, China Academy of Chinese Medical Sciences, Beijing, China) ,  Okazaki Mari (3Laboratory of Pharmacology, School of Pharmacy, Josai University, Saitama, Japan) ,  Sugiura Munetoshi (5Drug Safety and Risk Management, School of Pharmacy, Tokyo University of Pharmacy & Life Sciences, Tokyo, Japan) ,  Hirano Toshihiko (8Clinical Pharmacology, School of Pharmacy, Tokyo University of Pharmacy & Life Sciences, Tokyo, Japan) ,  Fan Yingyi (2Galactophore Department, Beijing University of Chinese Medicine Third Affiliated Hospital, Beijing, China) ,  Pei Xiaohua (2Galactophore Department, Beijing University of Chinese Medicine Third Affiliated Hospital, Beijing, China) ,  Takagi Norio (1Department of Applied Biochemistry, School of Pharmacy, Tokyo University of Pharmacy & Life Sciences, Tokyo, Japan)
資料名： Frontiers in Pharmacology (Web)  (Frontiers in Pharmacology (Web))
巻： 11  ページ： 1087  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7091A  ISSN： 1663-9812  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 乳癌の新しい治療戦略は,薬剤耐性と腫瘍再発の持続的発達のため緊急に必要である。三価ヒ素誘導体(アルセナイト,AsIII)は乳癌細胞において細胞毒性を誘導することが報告されている。著者らは最近,中国の植物由来アルカロイドであるAsIII+テトランドリン(Tetra)が,ヒト乳癌細胞に対して強力な抗腫瘍活性を発揮するが,それらの作用の根底にある機構はよく定義されていないことを示した。AsIII+Tetraの作用を理解するための基本的な洞察を提供するために,2つの乳癌細胞株T47DとMDA-MB-231に対する併用処方の効果を評価した。T47D細胞と比較して,MDA-MB-231細胞はAsIIIとTetraの相乗的細胞毒性作用にはるかに感受性であった。アポトーシス/壊死性細胞死の誘導に加えて,S期停止とオートファジー細胞死もMDA-MB-231細胞で観察された。AsIIIとTetraへのMDA-MB-231細胞の曝露はMAPKの活性化を引き起こした。MDA-MB-231細胞における併用処方の細胞毒性は,強力なc-Jun N末端キナーゼ(JNK)阻害剤,SP600125により有意に抑制された。しかし,同様の消失はp38とERK阻害剤によって起こらなかった。オートファジー阻害剤(3-メチルアデニンまたはウォルトマンニン)またはSP600125の添加は,併用処方誘発S期停止を補正したが,細胞におけるアポトーシス/壊死誘導にほとんど影響しなかった。驚くべきことに,SP600125に対する負のコントロールであるSP600125NCは,S相停止と併用処方により誘導される細胞毒性を有意に増強した。SP600125の添加はオートファジー誘導を変化させなかった。結論として,Tetraと組み合わせたAsIIIの細胞毒性は,S相停止,アポトーシス/壊死およびオートファジー細胞死の誘導に起因した。SP600125NCによる2つの薬物の増強された細胞毒性は,S相停止を強化する能力によって説明される。本結果はJNKとオートファジーが細胞周期進行の調節を介して細胞毒性に独立して寄与することを示唆した。本研究は,異なるタイプの乳癌患者に対するTetraと組み合わせたAsIIIの開発のための基本的洞察を提供する。Copyright 2020 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： アルカロイド ,  壊死 ,  抗腫瘍作用 ,  薬物耐性 ,  *細胞毒性 ,  *乳房腫瘍 ,  アポトーシス ,  MAPキナーゼ ,  *オートファジー
準シソーラス用語： S期 ,  P38 ,  MDA-MB-231細胞 ,  T-47D細胞 ,  *乳癌細胞 ,  *細胞周期進行 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： ヒ酸 ,  テトランドリン ,  乳癌細胞 ,  JNK ,  併用療法 ,  細胞周期停止 ,  オートファジー

分類 (1件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

引用文献 (48件)：

• Aka J. A., Lin S. X. (2012). Comparison of functional proteomic analyses of human breast cancer cell lines T47D and MCF7. PLoS One 7 (2), e31532. doi: doi: 10.1371/journal.pone.0031532
• Carey L., Winer E., Viale G., Cameron D., Gianni L. (2010). Triple-negative breast cancer: disease entity or title of convenience? Nat. Rev. Clin. Oncol. 7 (12), 683-692. doi: doi: 10.1038/nrclinonc.2010.154
• Cargnello M., Roux P. P. (2011). Activation and function of the MAPKs and their substrates, the MAPK-activated protein kinases. Microbiol. Mol. Biol. Rev. 75 (1), 50-83. doi: doi: 10.1128/mmbr.00031-10
• Chen Y., Li P., Yang S., Tong N., Zhang J., Zhao X. (2014). Tetrandrine enhances the anticancer effects of arsenic trioxide in vitro. Int. J. Clin. Pharmacol. Ther. 52 (5), 416-424. doi: doi: 10.5414/cp201939
• Chen Z., Tian D., Liao X., Zhang Y., Xiao J., Chen W., et al. (2019). Apigenin Combined With Gefitinib Blocks Autophagy Flux and Induces Apoptotic Cell Death Through Inhibition of HIF-1alpha, c-Myc, p-EGFR, and Glucose Metabolism in EGFR L858R+T790M-Mutated H1975 Cells. Front. Pharmacol. 10, 260. doi: doi: 10.3389/fphar.2019.00260

タイトルに関連する用語 (8件)： ヒト乳癌細胞 ,  細胞周期進行 ,  調節 ,  テトランドリン ,  亜ヒ酸塩 ,  細胞毒性 ,  JNK ,  オートファジー