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J-GLOBAL ID：202002246251478410   整理番号：20A0427664

ジヒドロイソキノリノン二環コアを含む強力で選択的なWD反復ドメイン5(WDR5)阻害剤の発見と構造に基づく最適化【JST・京大機械翻訳】

Discovery and Structure-Based Optimization of Potent and Selective WD Repeat Domain 5 (WDR5) Inhibitors Containing a Dihydroisoquinolinone Bicyclic Core

著者 (30件)： Tian Jianhua (Chemical Synthesis Core, Vanderbilt Institute of Chemical Biology, Vanderbilt University) ,  Teuscher Kevin B. (Department of Biochemistry, Vanderbilt University) ,  Aho Erin R. (Department of Cell and Developmental Biology, Vanderbilt University) ,  Alvarado Joseph R. (Department of Biochemistry, Vanderbilt University) ,  Mills Jonathan J. (Department of Biochemistry, Vanderbilt University) ,  Meyers Kenneth M. (Department of Biochemistry, Vanderbilt University) ,  Gogliotti Rocco D. (Department of Biochemistry, Vanderbilt University) ,  Han Changho (Department of Biochemistry, Vanderbilt University) ,  Macdonald Jonathan D. (Department of Biochemistry, Vanderbilt University) ,  Sai Jiqing (Department of Biochemistry, Vanderbilt University) ,  Shaw J. Grace (Department of Biochemistry, Vanderbilt University) ,  Sensintaffar John L. (Department of Biochemistry, Vanderbilt University) ,  Zhao Bin (Department of Biochemistry, Vanderbilt University) ,  Rietz Tyson A. (Department of Biochemistry, Vanderbilt University) ,  Thomas Lance R. (Department of Cell and Developmental Biology, Vanderbilt University) ,  Payne William G. (Department of Biochemistry, Vanderbilt University) ,  Moore William J. (Leidos Biomedical Research, Frederick National Laboratory for Cancer Research, Maryland, United States) ,  Stott Gordon M. (Leidos Biomedical Research, Frederick National Laboratory for Cancer Research, Maryland, United States) ,  Kondo Jumpei (Department of Clinical Bio-Resource Research and Development, Graduate School of Medicine, Kyoto University, Japan) ,  Kondo Jumpei (Department of Biochemistry, Osaka International Cancer Institute, Japan) ,  Inoue Masahiro (Department of Clinical Bio-Resource Research and Development, Graduate School of Medicine, Kyoto University, Japan) ,  Inoue Masahiro (Department of Biochemistry, Osaka International Cancer Institute, Japan) ,  Coffey Robert J. (Department of Cell and Developmental Biology, Vanderbilt University) ,  Coffey Robert J. (Department of Medicine, School of Medicine, Vanderbilt University) ,  Tansey William P. (Department of Cell and Developmental Biology, Vanderbilt University) ,  Stauffer Shaun R. (Department of Biochemistry, Vanderbilt University) ,  Lee Taekyu (Department of Biochemistry, Vanderbilt University) ,  Fesik Stephen W. (Department of Biochemistry, Vanderbilt University) ,  Fesik Stephen W. (Department of Pharmacology, Vanderbilt University) ,  Fesik Stephen W. (Department of Chemistry, Vanderbilt University)
資料名： Journal of Medicinal Chemistry  (Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 63  号： 2  ページ： 656-675  発行年： 2020年 
JST資料番号： D0102A  ISSN： 0022-2623  CODEN： JMCMAR  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： WD反復ドメイン5(WDR5)は,多重クロマチン中心過程において重要な役割を果たすWD40反復蛋白質ファミリーのメンバーである。WDR5の過剰発現は多くのヒト癌における不良な臨床転帰と相関し,WDR5自体は治療のための魅力的な標的として出現した。WDR5のWIN部位におけるほとんどの薬物発見努力中心は,クロマチンへのWDR5の動員の原因である。ここでは,構造に基づく設計を用いてジヒドロイソキノリノン二環コアを含む新しいWDR5 WIN部位拮抗剤の発見について述べる。これらの化合物は,感受性MLL融合細胞系において,ピコモル結合親和性と選択的濃度依存性抗増殖活性を示した。さらに,これらのWDR5 WIN部位結合剤はMyc駆動癌細胞における増殖を阻害し,MYC/WDR5共結合遺伝子におけるクロマチンへのMYC動員を減少させる。したがって,これらの分子は癌におけるWDR5阻害の意味を研究するための有用なプローブであり,抗WDR5治療の発見に向けた潜在的な出発点として役立つ。Copyright 2020 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *最適化 ,  クロマチン ,  遺伝子 ,  腫瘍細胞 ,  プローブ ,  多重化 ,  濃度依存性 ,  ヒト ,  感受性
準シソーラス用語： Myc蛋白質 ,  抗増殖活性 ,  結合親和性 ,  細胞株 ,  アンタゴニスト ,  過剰発現 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  薬物の合成  (GV01030F)

タイトルに関連する用語 (7件)： 二環 ,  コア ,  反復 ,  ドメイン ,  阻害剤 ,  発見 ,  最適化