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J-GLOBAL ID：202002247057054664   整理番号：20A1328435

チロシル-DNAホスホジエステラーゼ2(TDP2)はチロシル-DNAホスホジエステラーゼ1(TDP1)の不在下でトポイソメラーゼ1 DNA-蛋白質架橋と3σ-ブロッキング病変を修復する【JST・京大機械翻訳】

Tyrosyl-DNA phosphodiesterase 2 (TDP2) repairs topoisomerase 1 DNA-protein crosslinks and 3′-blocking lesions in the absence of tyrosyl-DNA phosphodiesterase 1 (TDP1)

著者 (6件)： Tsuda Masataka (Program of Mathematical and Life Sciences, Graduate School of Integrated Sciences for Life, Hiroshima University, Higashi-Hiroshima 739-8526, Japan) ,  Kitamasu Kaito (Program of Mathematical and Life Sciences, Graduate School of Integrated Sciences for Life, Hiroshima University, Higashi-Hiroshima 739-8526, Japan) ,  Kumagai Chiho (Program of Mathematical and Life Sciences, Graduate School of Integrated Sciences for Life, Hiroshima University, Higashi-Hiroshima 739-8526, Japan) ,  Sugiyama Kazuya (Program of Mathematical and Life Sciences, Graduate School of Integrated Sciences for Life, Hiroshima University, Higashi-Hiroshima 739-8526, Japan) ,  Nakano Toshiaki (DNA Damage Chemistry Research Group, Institute for Quantum Life Science, National Institutes of Quantum and Radiological Science and Technology, 8-1-7 Umemidai, Kizugawa-shi, Kyoto 619-0215, Japan) ,  Ide Hiroshi (Program of Mathematical and Life Sciences, Graduate School of Integrated Sciences for Life, Hiroshima University, Higashi-Hiroshima 739-8526, Japan)
資料名： DNA Repair  (DNA Repair)
巻： 91-92  ページ： Null  発行年： 2020年 
JST資料番号： W1339A  ISSN： 1568-7864  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： トポイソメラーゼI(TOP1)は複製と転写時にDNAトポロジーを分解する。この酵素は一過性TOP1-DNA-蛋白質架橋を介して中間体TOP1切断複合体(TOP1cc)を形成する。カンプトテシンは,この反応中間体を凍結する前線抗癌剤であり,3′-ブロッキング病変として作用する不可逆的TOP1ccの生成をもたらす。TOP1ccは,架橋ペプチドへのTOP1ccのプロテアソーム分解を含む2段階経路により修復され,次いでチロシル-DNAホスホジエステラーゼ1(TDP1)によるDNAからTOP1cc由来ペプチドの除去が続くことが広く受け入れられている。本研究では,TOP1蛋白質およびTOP1触媒部位ペプチド-DNA複合体に対するモノクローナル抗体を用いて,第1および第2段階で別々にTOP1ccの修復動力学を推定するためのアッセイシステムを開発した。TDP1欠損(TDP1-/-)TK6細胞は第1段階の正常な動力学を有したが,第2段階の速度論の遅延は野生型細胞のそれに比べて観察された。チロシル-DNAホスホジエステラーゼ2(TDP2)は,TDP1の非存在下で,TOP1誘導DNA損傷の修復を促進した。このアッセイは,TDP2が,TDP1の非存在下で,TOP1cc修復の最初の段階ではなく,第2に促進することを示した。また,TDP1および/またはTDP2の欠損を伴うTK6細胞の感受性を,3′-ブロッキング病変を産生する薬剤に対して分析した。これらの実験は,TDP1-/-TDP2-/-細胞が,TDP1-/-またはTDP2-/-細胞よりも,薬剤Azidチミジン(ジドブジン),シタラビン,アバカビル,ゲムシタビン,およびトリフルリジンに感受性であることを示した。まとめると,著者らの知見は3′-ブロッキング病変の修復におけるTDP2の役割を確認した。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ペプチド ,  *DNA【核酸】 ,  抗腫瘍薬 ,  *タンパク質 ,  *ホスホジエステラーゼ ,  活性部位 ,  複合体 ,  *ブロッキング ,  野生型 ,  モノクローナル抗体 ,  DNA損傷 ,  プロテアソーム ,  *トポイソメラーゼ ,  ラクタム ,  ラクトン ,  ヒドロキシ化合物 ,  芳香族縮合化合物 ,  ハロゲノ糖 ,  デオキシリボヌクレオシド

著者キーワード (6件)： トポイソメラーゼI(TOP1) ,  プロテアソーム ,  チロシル-DNAホスホジエステラーゼ1(TDP1) ,  チロシル-DNAホスホジエステラーゼ2(TDP2) ,  カンプトテシン ,  3′-閉塞病変

分類 (1件)： 分子遺伝学一般  (EC02010J)

物質索引 (2件)： カンプトテシン ,  ゲムシタビン

タイトルに関連する用語 (9件)： DNA ,  ホスホジエステラーゼ ,  ホスホジエステラーゼ1 ,  トポイソメラーゼ ,  蛋白質 ,  架橋 ,  ブロッキング ,  病変 ,  修復