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J-GLOBAL ID：202002247413585684   整理番号：20A2762097

N-アセチルシステインはNotch2シグナリングの阻害により神経膠芽腫細胞の悪性特性を減少させる【JST・京大機械翻訳】

N-acetylcysteine decreases malignant characteristics of glioblastoma cells by inhibiting Notch2 signaling

著者 (11件)： Deng Jie (School of Basic Medicine, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China) ,  Deng Jie (School of Basic Medical Sciences, Wenzhou Medical University, Wenzhou, China) ,  Liu An-Dong (School of Basic Medicine, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China) ,  Hou Guo-Qing (School of Basic Medicine, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China) ,  Zhang Xi (School of Basic Medicine, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China) ,  Ren Kun (School of Basic Medicine, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China) ,  Chen Xuan-Zuo (School of Basic Medicine, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China) ,  Li Shawn S. C. (Department of Biochemistry, Schulich School of Medicine and Dentistry, Western University, London, Canada) ,  Wu Yao-Song (The Institute of Cancer Molecular Mechanisms & Drug Targets, School of Basic Medicine, Henan University of Traditional Chinese Medicine, Zhengzhou, China) ,  Cao Xuan (School of Basic Medicine, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China) ,  Cao Xuan (Shenzhen Huazhong University of Science and Technology Research Institute, Shenzhen, China)
資料名： Journal of Experimental & Clinical Cancer Research (Web)  (Journal of Experimental & Clinical Cancer Research (Web))
巻： 38  号： 1  ページ： 1-15  発行年： 2019年 
JST資料番号： U7514A  ISSN： 1756-9966  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： グリア芽細胞腫(GBM)は,有効な臨床治療を欠いている最も壊滅的な原発性頭蓋内悪性腫瘍である。Notch2は予後マーカーであり,おそらくGBM悪性進行に関与する。細胞内グルタチオン(GSH)の前駆体であるN-アセチルシステイン(NAC)は,いくつかの癌の予防および治療に広く関与している。しかし,GBMにおけるNACの役割は不明であり,その抗酸化に依存しないNACの特性はほとんど知られていない。NotchファミリーのmRNAと蛋白質レベルと他の関連因子を,それぞれRT-PCRとウェスタンブロットによって検出した。さらに,細胞内活性酸素種(ROS)をフローサイトメトリーに基づくDCFH-DAで測定した。さらに,細胞生存率をCCK8によって評価し,細胞周期をフローサイトメトリーベースのPI染色によって分析した。アポトーシスのレベルは,フローサイトメトリーベースのアネキシンV/PIによってチェックした。細胞移動および浸潤は,創傷治癒およびトランスウェル浸潤アッセイにより評価した。最後に,NACが腫瘍の成長を抑制することができるかどうかを確認するために,U87Xenograftモデルを確立した。本データはNACがNotch2の蛋白質レベルを減少できることを示した。一方,NACは,その下流標的Hes1とHey1のmRNAと蛋白質レベルに及ぼす減少効果を有した。NACによるこれらの効果は,細胞GSHおよびROSレベルとは無関係であった。NAC媒介Notch2還元の機構を,Itch依存性リソソーム経路を通してNotch2分解を促進することによって解明した。さらに,NACは増殖,移動および浸潤を予防し,Notch2を標的とすることによりGBM細胞においてアポトーシスを誘発する可能性がある。重要なことに,NACはin vivoで腫瘍の成長を抑制することができた。NACは抗酸化非依存的にリソソーム経路を通してNotch2分解を促進し,GBM細胞におけるNotch2悪性シグナル伝達を減弱した。癌細胞増殖と腫瘍成長を阻害するNACの顕著な能力は,GBM療法へのNACの新しい応用を意味する可能性がある。Copyright 2020 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 浸潤 ,  mRNA ,  腫瘍細胞 ,  細胞周期 ,  リソソーム ,  フローサイトメトリー ,  細胞情報伝達 ,  アポトーシス ,  細胞移動 ,  創傷治癒 ,  RT-PCR法 ,  *膠芽腫 ,  *Notch受容体
準シソーラス用語： 悪性腫瘍 ,  細胞生存率 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 神経膠芽腫 ,  Notch2 ,  N-アセチルシステイン ,  ブチオニンスルホキシミン ,  リソソーム ,  イッチ

分類 (3件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N) ,  神経系の腫よう  (GN04000V)

引用文献 (53件)：

• Neurochirurgie; Molecular biology of adult gliomas: some landmarks for neurosurgeons; M Wager, D Fontaine, L Karayan-Tapon; 54; 2008; 529-544; 10.1016/j.neuchi.2008.04.002; citation_id=CR1
• EBioMedicine; CMTM6 overexpression is associated with molecular and clinical characteristics of malignancy and predicts poor prognosis in gliomas; X Guan, C Zhang, J Zhao, G Sun, Q Song, W Jia; 35; 2018; 233-243; 10.1016/j.ebiom.2018.08.012; citation_id=CR2
• Cancer Investig; Deregulated signaling pathways in glioblastoma multiforme: molecular mechanisms and therapeutic targets; H Mao, DG Lebrun, J Yang, VF Zhu, M Li; 30; 2012; 48-56; 10.3109/07357907.2011.630050; citation_id=CR3
• Nat Rev Mol Cell Biol; Notch signalling in context; SJ Bray; 17; 2016; 722-735; 10.1038/nrm.2016.94; citation_id=CR4
• J Exp Clin Cancer Res; Notch1 signaling in melanoma cells promoted tumor-induced immunosuppression via upregulation of TGF-beta1; Z Yang, Y Qi, N Lai, J Zhang, Z Chen, M Liu; 37; 2018; 1; 10.1186/s13046-017-0664-4; citation_id=CR5

タイトルに関連する用語 (6件)： N-アセチルシステイン ,  Notch2 ,  シグナリング ,  阻害 ,  神経膠芽腫細胞 ,  性特性