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J-GLOBAL ID：202002247443988308   整理番号：20A1738001

液体クロマトグラフィー-タンデム質量分析および微小透析技術に基づくラット血液および脳におけるアセチルグルタミン薬物動態に関する研究【JST・京大機械翻訳】

A Study on Acetylglutamine Pharmacokinetics in Rat Blood and Brain Based on Liquid Chromatography-Tandem Mass Spectrometry and Microdialysis Technique

著者 (8件)： Xu Shouchao (College of Pharmaceutical Sciences, Zhejiang Chinese Medical University, Hangzhou, China) ,  Li Chang (College of Life Science, Zhejiang Chinese Medical University, Hangzhou, China) ,  Zhou Huifen (College of Life Science, Zhejiang Chinese Medical University, Hangzhou, China) ,  Yu Li (College of Life Science, Zhejiang Chinese Medical University, Hangzhou, China) ,  Deng Ling (College of Pharmaceutical Sciences, Zhejiang Chinese Medical University, Hangzhou, China) ,  Zhu Jiazhen (College of Pharmaceutical Sciences, Zhejiang Chinese Medical University, Hangzhou, China) ,  Wan Haitong (College of Life Science, Zhejiang Chinese Medical University, Hangzhou, China) ,  He Yu (College of Pharmaceutical Sciences, Zhejiang Chinese Medical University, Hangzhou, China)
資料名： Frontiers in Pharmacology (Web)  (Frontiers in Pharmacology (Web))
巻： 11  ページ： 508  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7091A  ISSN： 1663-9812  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： アセチルグルタミン(NAG)はグルタミンの誘導体であり,それは人体の最も豊富な遊離アミノ酸である。本研究では,ラット血液及び脳におけるNAG及びその代謝産物γ-アミノ酪酸(GABA)及びグルタミン酸(Glu)の評価のための液体クロマトグラフィー-タンデム質量分析(LC-MS/MS)及び微小透析(MD)法の組み合わせの新規信頼性法を提案した。Zorbax SB-C_18カラム(2.1×100mm,3.5μM)を分析物の分離に適用した。移動相は5mM酢酸アンモニウムを含むアセトニトリル-水(70:30,v/v)であり,流速は0.3ml/minであった。正イオンの多重反応モニタリング(MRM)モードに基づいて,NAG,Glu,GABA,およびN-カルバミル-L-グルタミン酸(NCG,IS)のために選択した生成物イオンの前駆体は,それぞれ(m/z)189.1→130.0,148.0→84.1,104→87.1,および191.0→130.1であった。精度,日間再現性,マトリックス効果,および安定性を含むすべての検証データは,生物分析方法検証指針(2011年)の参照に従って許容範囲内であった。頚静脈と海馬に挿入された微小透析プローブのラットは,それぞれ,低(75mg/kg,NAG-L),培地(150mg/kg,NAG-M),およびNAGの高用量(300mg/kg,NAG-H)用量,および尾静脈による10ml/kg Guhong注射(GHI)を投与した。血液検査では,NAG-L群のC_max値は,それぞれNAG-M,NAG-H,およびGHI群のそれらより有意に低かった(P<0.01)。NAG-M群とGHI群の間で差は見られなかったが,GHI群のC_max値はNAG-H群に比べて有意に改善された。NAGとGHI投与後の脳透析液中のNAGのC_max値には顕著な差異があった。低,中,高用量のNAGおよびGHI群における脳および血液中のNAG,Glu,GABAの薬物分配係数は,13.99,27.43,34.81,31.37であった。11.04,59.07,21.69,2.69%;それぞれ212.88,234.92,157.59,102.65%であった。著者らの調査は,ラット血液と脳におけるNAGとその関連代謝産物が上記の提案方法に従って同時に測定できることを示した。一方,NAGは血液-脳関門に容易かつ用量依存性にアクセスし,ラットで中程度の保持時間を示す。Copyright 2020 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *液体クロマトグラフィー ,  代謝産物 ,  バイオアッセイ ,  *ラット ,  流速 ,  海馬 ,  カチオン ,  血液検査 ,  *タンデム質量分析 ,  遊離アミノ酸 ,  *微小透析 ,  アミノ酸 ,  脂肪族アミン ,  脂肪族カルボン酸 ,  カルボアミド ,  ジカルボン酸 ,  第一アミン
準シソーラス用語： *LC/MS/MS ,  多重反応モニタリング , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 液体クロマトグラフィー-タンデム質量分析 ,  アセチルグルタミン ,  グルタミン酸 ,  γ-アミノ酪酸 ,  微小透析 ,  血液-脳関門

分類 (1件)： 有機化合物の各種分析  (CC08034J)

物質索引 (2件)： グルタミン ,  グルタミン酸

引用文献 (30件)：

• Ai J., Wan H., Shu M., Zhou H., Zhao T., Fu W., et al. (2017). Guhong injection protects against focal cerebral ischemia-reperfusion injury via anti-inflammatory effects in rats. Arch. Pharm. Res. 40, 610-622. doi: doi: 10.1007/s12272-016-0835-4
• Arnaud A., Ramirez M., Baxter J. H., Angulo A. J. (2004). Absorption of enterally administered N-acetyl-l-glutamine versus glutamine in pigs. Clin. Nutr. 23, 1303-1312. doi: doi: 10.1016/j.clnu.2004.04.004
• Bergana M. M., Holton J. D., Reyzer I. L., Snowden M. K., Baxter J. H., Pound V. L. (2000). NMR and MS analysis of decomposition compounds produced from N-acetyl-L-glutamine at low pH. J. Agric. Food Chem. 48, 6003-6010. doi: doi: 10.1021/jf000897j
• Brunner M., Joukhadar C., Schmid R., Erovic B., Eichler H. G., Müller M. (2000). Validation of urea as an endogenous reference compound for the in vivo calibration of microdialysis probes. Life Sci. 67, 977. doi: doi: 10.1016/S0024-3205(00)00685-8
• Costa C., Leone G., Saulle E., Pisani F., Bernardi G., Calabresi P. (2004). Coactivation of GABA(A) and GABA(B) receptor results in neuroprotection during in vitro ischemia. Stroke 35, 596-600. doi: doi: 10.1161/01.STR.0000113691.32026.06

タイトルに関連する用語 (7件)： 液体クロマトグラフィー-タンデム質量分析 ,  微小透析 ,  ラット ,  血液 ,  脳 ,  薬物動態 ,  研究