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J-GLOBAL ID:202002250161607347   整理番号:20A2285877

固形腫瘍の治療抵抗性におけるDNAメチル化の役割【JST・京大機械翻訳】

Role of DNA Methylation in the Resistance to Therapy in Solid Tumors
著者 (3件):
資料名:
巻: 10  ページ: 1152  発行年: 2020年 
JST資料番号: U7089A  ISSN: 2234-943X  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 文献レビュー  発行国: スイス (CHE)  言語: 英語 (EN)
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癌に対する化学療法治療における最近の進歩にもかかわらず,いくつかの型の非常に攻撃的で侵襲性の癌は,従来の治療法に対する薬剤耐性を発達させ,癌に対する戦いで大きな問題となっている。近年,DNAメチロームの変化の研究は,腫瘍の発生におけるDNAメチル化の役割のより良い理解を与えた。DNAメチル化(DNAm)は,メチル基のDNAへの共有結合移動を促進する後成的変化である。この過程はクロマチンへの転写機械アクセスの調節またはメチル結合蛋白質の動員を介して遺伝子発現を抑制する。DNAmは主にDNAメチルトランスフェラーゼにより調節される。異常なDNAmは,腫瘍進行,転移,および現在の抗腫瘍療法に対する耐性に寄与する。異常なDNAmは腫瘍抑制遺伝子のプロモーター領域における過メチル化を介して生じ,それらのサイレンシングをもたらすが,癌遺伝子のプロモーター領域における低メチル化はそれらを活性化できる。本レビューでは,アポトーシス回避,転移および治療抵抗性に関連するシグナル伝達経路に影響する,ある種の遺伝子における調節不全メチル化の影響を考察した。メチロームの分析は,他の固形腫瘍の間で,乳房,結腸および肺癌のような異なる癌型における治療抵抗性に関与する重要なシグナル伝達経路を調節する,全体的メチル化のパターンを明らかにした。この分析は,抗癌治療に対する治療結果の予測に使用できるメチル化領域特異的DNAの遺伝子発現シグネチャを提供した。さらに,癌メチロームの変化は薬物耐性の獲得と関連する。また,標準的な治療法と組み合わせた脱メチル剤による治療は,初期段階にある腫瘍が成功裏に治療できるので,奨励されるようである。一方,進行段階にある腫瘍は,これらの組み合わせスキームで治療でき,治療に耐性のある腫瘍細胞を感作する。特異的脱メチル化剤と従来の治療を組み合わせた合理的戦略は,癌患者における全生存を改善する可能性があることを提案する。Copyright 2020 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (4件):
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腫ようの化学・生化学・病理学  ,  分子遺伝学一般  ,  抗腫よう薬の基礎研究  ,  基礎腫よう学一般 
引用文献 (219件):
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