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J-GLOBAL ID：202002250387397004   整理番号：20A0027135

C型肝炎ウイルス非構造蛋白質5AはAMPK/SREBP-1Cシグナル伝達を調節することにより脂質代謝を混乱させる【JST・京大機械翻訳】

Hepatitis C virus nonstructural protein 5A perturbs lipid metabolism by modulating AMPK/SREBP-1c signaling

著者 (4件)： Meng Ziyu (NHC Key Laboratory of Hormones and Development, Tianjin Key Laboratory of Metabolic Diseases, Tianjin Medical University Chu Hsien-I Memorial Hospital & Tianjin Institute of Endocrinology, Tianjin, China) ,  Liu Qiang (Vaccine and Infectious Disease Organization-International Vaccine Centre (VIDO-InterVac), School of Public Health Vaccinology and Immunotherapeutics, Department of Veterinary Microbiology, University of Saskatchewan, Saskatoon, Canada) ,  Sun Fujun (NHC Key Laboratory of Hormones and Development, Tianjin Key Laboratory of Metabolic Diseases, Tianjin Medical University Chu Hsien-I Memorial Hospital & Tianjin Institute of Endocrinology, Tianjin, China) ,  Qiao Ling (NHC Key Laboratory of Hormones and Development, Tianjin Key Laboratory of Metabolic Diseases, Tianjin Medical University Chu Hsien-I Memorial Hospital & Tianjin Institute of Endocrinology, Tianjin, China)
資料名： Lipids in Health and Disease (Web)  (Lipids in Health and Disease (Web))
巻： 18  号： 1  ページ： 1-13  発行年： 2019年 
JST資料番号： U7391A  ISSN： 1476-511X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 脂肪症は慢性C型肝炎ウイルス(HCV)感染に関連する重要な臨床症状である。脂質代謝の主要メディエーターであるAMP活性化蛋白質キナーゼ(AMPK)は,HCV関連肝脂肪症を調節するが,基礎となる機構は不明瞭なままである。ここでは,AMPK/SREBP-1c経路によるHCV非構造蛋白質5A(NS5A)誘導脂質蓄積の機構を検討した。尾静脈を介してNS5A蛋白質(遺伝子型3a)を発現する組換えレンチウイルス粒子を注入することによりモデルマウスを作製した。アラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT),遊離脂肪酸(FFA)およびトリグリセリド(TG)の血清レベルを調べた。H&EとオイルレッドO染色を用いて,脂質滴を調べた。免疫組織化学染色,定量的リアルタイムPCRおよびウエスタンブロット法を用いて,リポゲネシス遺伝子の発現を測定した。著者らの結果は,肝臓脂質滴の蓄積と同様にALT,FFAおよびTGの血清レベルがNS5A発現レンチウイルス粒子に感染したマウスにおいて有意に増加することを示した。NS5AはAMPKリン酸化を阻害し,in vivoおよびin vitroでのステロール調節要素結合蛋白質-1c(SREBP-1c),アセチル補酵素Aカルボキシラーゼ1(ACC1)および脂肪酸シンターゼ(FASN)の発現レベルを増加させた。更なる研究は,AMPKの薬理活性化または異所性発現がSREBP-1c,ACC1およびFASNのアップレギュレーションを中和し,NS5Aにより誘導された肝臓脂質蓄積を改善することを明らかにした。SREBP-1cの異所性発現はNS5A誘導肝臓脂質蓄積を増強し,AMPKの薬理活性化により劇的に逆転した。まとめると,NS5AはAMPK/SREBP-1c経路を介して肝臓脂質蓄積を誘導することを示した。Copyright 2020 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ウェスタンブロット法 ,  遊離脂肪酸 ,  in vitro実験 ,  レンチウイルス ,  薬理作用 ,  *リポゲネシス ,  血清中濃度 ,  脂肪肝 ,  遺伝子 ,  C-Cリガーゼ ,  アラニンアミノトランスフェラーゼ ,  アップレギュレーション ,  リン酸化 ,  染色 ,  遺伝子型

著者キーワード (5件)： C型肝炎ウイルス ,  非構造蛋白質5A ,  肝脂肪症 ,  AMP活性化蛋白質キナーゼ ,  ステロール調節要素結合蛋白質1c

分類 (2件)： 脂質の代謝と栄養  (EJ02034Q) ,  代謝異常・栄養性疾患一般  (GD05010J)

引用文献 (39件)：

• Cells; Hepatitis C Virus Infection: Host-Virus Interaction and Mechanisms of Viral Persistence; DI Chigbu, R Loonawat, M Sehgal; 8; 2019; E376; 10.3390/cells8040376; citation_id=CR1
• Nat Med; Hepatitis C virus infection activates an innate pathway involving IKK-α in lipogenesis and viral assembly; Q Li, V Pène, S Krishnamurthy; 19; 2013; 722-729; 10.1038/nm.3190; citation_id=CR2
• J Hepatol; Facts and fictions of HCV and comorbidities: steatosis, diabetes mellitus, and cardiovascular diseases; F Negro; 61; 2014; S69-S78; 10.1016/j.jhep.2014.08.003; citation_id=CR3
• Hepatology; Effects of hypolipidemic agent nordihydroguaiaretic acid on lipid droplets and hepatitis C virus; GH Syed, A Siddiqui; 54; 2011; 1936-1946; 10.1002/hep.24619; citation_id=CR4
• J Virol; Phosphorylation of serine 225 in hepatitis C virus NS5A regulates protein-protein interactions; N Goonawardane, A Gebhardt, C Bartlett; 91; 2017; e00805-e00817; 10.1128/JVI.00805-17; citation_id=CR5

タイトルに関連する用語 (8件)： C型肝炎 ,  ウイルス非構造蛋白質 ,  AMPK ,  SREBP-1c ,  シグナル伝達 ,  調節 ,  脂質代謝 ,  混乱