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J-GLOBAL ID：202002252130574215   整理番号：20A0124130

前形成された線維を胃腸管に接種したα-シヌクレインBACトランスジェニックマウスの脳幹内の病理学の限定された広がり【JST・京大機械翻訳】

Limited spread of pathology within the brainstem of α-synuclein BAC transgenic mice inoculated with preformed fibrils into the gastrointestinal tract

著者 (6件)： Uemura Norihito (Department of Neurology, Kyoto University Graduate School of Medicine, Kyoto, Japan) ,  Yagi Hisashi (Department of Chemistry and Biotechnology, Graduate School of Sustainability Science, Tottori University, Tottori, Japan) ,  Yagi Hisashi (Center for Research on Green Sustainable Chemistry, Tottori University, Tottori, Japan) ,  Uemura Maiko T. (Department of Neurology, Kyoto University Graduate School of Medicine, Kyoto, Japan) ,  Yamakado Hodaka (Department of Neurology, Kyoto University Graduate School of Medicine, Kyoto, Japan) ,  Takahashi Ryosuke (Department of Neurology, Kyoto University Graduate School of Medicine, Kyoto, Japan)
資料名： Neuroscience Letters  (Neuroscience Letters)
巻： 716  ページ： Null  発行年： 2020年 
JST資料番号： W0118A  ISSN： 0304-3940  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Parkinson病(PD)は,Lewy小体(LBs)と呼ばれるニューロン内α-シヌクレイン(α-Syn)凝集体により病理学的に特性化され,黒質緻密体(SNpc)におけるドーパミン作動性ニューロンの消失が特徴的である。剖検研究に基づいて,Braakらは,Lewy病理学が最初に腸神経系で起こり,その後,迷走神経(DMX)の背側運動核に広がり,それからSNpcへの脳幹において上昇するという仮説を立てた。しかし,この仮想的な進行は適切な実験的証拠を欠いている。著者らは以前に,野生型(WT)マウスの胃壁へのα-Syn前形成線維(PFFs)の接種が迷走神経を介してDMXにおいてLb様α-Syn凝集体を誘導することを報告した。しかしながら,α-Syn病理学は,12か月後までDMXを超えて広がらなかった。本研究では,A53T突然変異を有するヒトα-Syn遺伝子を持つ細菌人工染色体(BAC)トランスジェニックマウスの胃壁にα-Syn PFFsを接種し,病理学を分析した。トランスジェニックマウスは,WTマウスと比較して,脳におけるα-Synの約1.5倍の過剰発現および胃におけるα-Synの約6倍の過剰発現を有した。α-Syn PFFsの接種後,トランスジェニックマウスは同様に接種されたWTマウスと比較して,DMXにおいてより高い数のリン酸化α-Syn(p-α-Syn)陽性ニューロンを発生させた。しかしながら,DMXにおけるp-α-Syn陽性ニューロンの数は時間とともに減少し,α-Syn病理学は8か月後までのあいまいな核を除いて他の脳領域では観察されなかった。まとめると,α-SynのBACトランスジェニック発現は,脳幹におけるα-Syn病理学の誘導を促進したが,Braakの仮説に従って,その後の尾側-ro側の広がりは促進しなかった。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 野生型 ,  ニューロン ,  胃粘膜 ,  剖検 ,  *トランスジェニックマウス ,  ヒト ,  *接種 ,  迷走神経 ,  遺伝子 ,  *脳幹 ,  凝集体 ,  リン酸化 ,  Lewy小体 ,  突然変異 ,  Parkinson病

著者キーワード (5件)： パーキンソン病 ,  腸神経系 ,  予備成形したフィブリル ,  伝搬 ,  トランスジェニックマウス

分類 (2件)： 神経の基礎医学  (GN01020W) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

タイトルに関連する用語 (8件)： 胃腸管 ,  接種 ,  α-シヌクレイン ,  BAC ,  トランスジェニックマウス ,  脳幹 ,  病理学 ,  広がり