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J-GLOBAL ID：202002253485006292   整理番号：20A2016063

11β-ヒドロキシラーゼ欠損症患者4例の臨床および分子解析【JST・京大機械翻訳】

Clinical and Molecular Analysis of Four Patients With 11β-Hydroxylase Deficiency

著者 (8件)： Zhou Qiaoli (Department of Endocrinology, Children’s Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing, China) ,  Wang Dandan (Department of Endocrinology, Children’s Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing, China) ,  Wang Chunli (Nanjing Key Laboratory of Pediatrics, Children’s Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing, China) ,  Zheng Bixia (Nanjing Key Laboratory of Pediatrics, Children’s Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing, China) ,  Liu Qianqi (Department of Endocrinology, Children’s Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing, China) ,  Zhu Ziyang (Department of Endocrinology, Children’s Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing, China) ,  Jia Zhanjun (Nanjing Key Laboratory of Pediatrics, Children’s Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing, China) ,  Gu Wei (Department of Endocrinology, Children’s Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing, China)
資料名： Frontiers in Pediatrics (Web)  (Frontiers in Pediatrics (Web))
巻： 8  ページ： 410  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7090A  ISSN： 2296-2360  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 【目的】11β-ヒドロキシラーゼ欠損(11βOHD)は,CYP11B1遺伝子の突然変異に起因するまれな常染色体劣性疾患である。それは,ウイルス化,高血圧,および有意な最終身長障害を特徴とする。本研究では,11βOHD障害を有する4人の無関係な中国人患者の臨床的および分子的特徴を調査することを目的とした。【方法】4つの11βOHD患者の臨床情報を注意深くレビューした。次世代シークエンシング(NGS)ベースのパネル分析を用いて,遺伝子解析を行った。NGS被覆深さを分析し,患者1のエキソンコピー数変異体(CNV)を検出した。その後,定量的PCR(qPCR)を行い,NGS被覆深さ分析で検出されたCNVを確認した。結果:診断時の患者の平均年齢は4.7歳(範囲,2.0~9.3歳)であった。11βOHDを有する2つの遺伝的女性患者(患者1および2)は,外性生殖器の重度のウイルス化を示し,男性として上昇した。2つの遺伝的男性患者(患者3と4)は早発性思春期を示した。さらに,患者1,3および4は高血圧を呈した。患者4では,片側副腎腫瘤が検出され,9歳時に除去された。面白いことに,患者4(174.4cm,+6.7SD)の高さは損なわれず,その中親高さ(173cm)に達した。CYP11B1遺伝子(c.1150_1153del,c.217C>T,およびc.400G>C)における3つの新規変異体をNGSによって同定した。種々のバイオインフォマティクスツールは,新規変異体に対する潜在的病原性効果を明らかにし,進化的保存は,新規ミスセンス変異体が種間で高度に保存されているアミノ酸に影響を及ぼすことを明らかにした。さらに,NGS被覆深度分析とqPCRは,患者1におけるエキソン1-6の新しいヘテロ接合欠失を同定した:著者らの研究は,中国人集団におけるCYP11B1遺伝子の突然変異のスペクトルを拡大した。さらに,古典的11βOHD障害の患者の最初の症例を報告し,その最終身長は損なわれなかった。Copyright 2020 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ヘテロ接合 ,  被覆 ,  アミノ酸 ,  *遺伝 ,  遺伝子 ,  突然変異 ,  病原性 ,  劣性 ,  思春期 ,  常染色体 ,  コピー数 ,  ミスセンス突然変異
準シソーラス用語： バイオインフォマティクス ,  遺伝子解析 ,  次世代シークエンシング , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： CYP11B1遺伝子 ,  11β-ヒドロキシラーゼ欠損症 ,  ウイルス化 ,  最終身長障害 ,  高血圧

分類 (2件)： 先天性疾患・奇形一般  (GD03010V) ,  遺伝的変異  (EC01030Y)

引用文献 (28件)：

• Miller WL. Mechanisms in endocrinology: rare defects in adrenal steroidogenesis. Eur J Endocrinol. (2018) 179:R125-41. doi: 10.1530/EJE-18-0279
• Speiser PW, White PC. Congenital adrenal hyperplasia. N Engl J Med. (2003) 349:776-88. doi: 10.1056/NEJMra021561
• White PC. Steroid 11 beta-hydroxylase deficiency and related disorders. Endocrinol Metab Clin North Am. (2001) 30:61-79. doi: 10.1016/S0889-8529(08)70019-7
• Tonetto-Fernandes V, Lemos-Marini SH, Kuperman H, Ribeiro-Neto LM, Verreschi IT, Kater CE. Serum 21-Deoxycortisol, 17-Hydroxyprogesterone, and 11-deoxycortisol in classic congenital adrenal hyperplasia: clinical and hormonal correlations and identification of patients with 11beta-hydroxylase deficiency among a large group with alleged 21-hydroxylase deficiency. J Clin Endocrinol Metab. (2006) 91:2179-84. doi: 10.1210/jc.2005-1890
• Kandemir N, Yilmaz DY, Gonc EN, Ozon A, Alikasifoglu A, Dursun A, et al. Novel and prevalent CYP11B1 gene mutations in Turkish patients with 11-beta hydroxylase deficiency. J Steroid Biochem Mol Biol. (2017) 165:57-63. doi: 10.1016/j.jsbmb.2016.03.006

タイトルに関連する用語 (4件)： 11β-ヒドロキシラーゼ欠損症 ,  患者 ,  臨床 ,  分子解析