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J-GLOBAL ID：202002255838591346   整理番号：20A0868518

ムチンにおける連続トレオニンTTXモチーフでのO-グリコシル化障害は立体配座的に制限された癌ネオエピトープを生成する【JST・京大機械翻訳】

Impaired O-Glycosylation at Consecutive Threonine TTX Motifs in Mucins Generates Conformationally Restricted Cancer Neoepitopes

著者 (11件)： Hayakawa Shun (Graduate School of Life Science and Faculty of Advanced Life Science, Hokkaido University, Japan) ,  Matsushita Takahiko (Graduate School of Science and Engineering, Saitama University, Japan) ,  Yokoi Yasuhiro (Graduate School of Life Science and Faculty of Advanced Life Science, Hokkaido University, Japan) ,  Wakui Hajime (Graduate School of Life Science and Faculty of Advanced Life Science, Hokkaido University, Japan) ,  Garcia-Martin Fayna (Graduate School of Life Science and Faculty of Advanced Life Science, Hokkaido University, Japan) ,  Hinou Hiroshi (Graduate School of Life Science and Faculty of Advanced Life Science, Hokkaido University, Japan) ,  Matsuoka Koji (Graduate School of Science and Engineering, Saitama University, Japan) ,  Nouso Kazuhiro (Departments of Gastroenterology and Hepatology, Okayama University Graduate School of Medicine, Dentistry and Pharmaceutical Sciences, Japan) ,  Kamiyama Toshiya (Department of Gastroenterological Surgery I, Graduate School of Medicine, Hokkaido University, Japan) ,  Taketomi Akinobu (Department of Gastroenterological Surgery I, Graduate School of Medicine, Hokkaido University, Japan) ,  Nishimura Shin-Ichiro (Graduate School of Life Science and Faculty of Advanced Life Science, Hokkaido University, Japan)
資料名： Biochemistry  (Biochemistry)
巻： 59  号： 12  ページ： 1221-1241  発行年： 2020年 
JST資料番号： B0270B  ISSN： 0006-2960  CODEN： BICHAW  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 癌組織からの循環ムチン断片幹の自己抗体特徴と微小環境は癌診断と治療のための有望なバイオマーカーである。本研究では,ムチンおよび本質的に無秩序な蛋白質(IDP)で見出された連続的なトレオニンニンモチーフ(TTX)における異常に切断された未成熟O-グリコシル化により生成される動的エピトープを強調した。TTP及びTTL部分を含むグリコシル化TTXモチーフ及び結腸MUC2タンデム反復(TR)を有する合成ムチンモデルのNMR分析は,TTXモチーフにおけるO-グリコシル化がIDPにおいて高度に拡張及び剛直な立体配座を生成するという一般的原理を明らかにした。MUC2 TRにおけるグリコシル化TTXモチーフの特異的立体配座は,炭水化物とペプチド領域間の多重二面角及び非共有相互作用の協調運動により合理的に再配列されることを示した。重要なことに,グリコシル化TTXモチーフのこの正準立体配座は,O-グリカンがさらなる糖伸長を可能にする制限された配向を有するスレオニン残基に結合したグリカンの立体的クラウディングを最小化する。合成MUC2誘導体を示す抗接着マイクロアレイは,健常ボランティアの血清中のTTXモチーフにおけるO-グリコシル化障害を伴うMUC2に対する天然自己抗体の存在を誘導し,早期結腸直腸癌(CRC)と診断された。興味深いことに,後期CRC患者の血清における自己抗体レベルは,初期段階CRCおよび正常個人のそれらより明らかに低く,MUC2ネオエピトープに対する抗MUC2液性反応が患者のCRCステージと逆相関することを示した。著者らの結果は,癌診断および治療のための高い潜在的標的の同定を容易にするムチンにおけるTTXモチーフにおける未成熟O-グリコシル化による動的エピトープの構築の構造的基礎を明らかにした。Copyright 2020 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： タンパク質 ,  *立体配座 ,  *エピトープ ,  ペプチド ,  こみあい効果 ,  自己抗体 ,  多重化 ,  NMR【磁気共鳴】 ,  *ムチン ,  結腸 ,  血清 ,  接着 ,  バイオマーカー ,  *グリコシル化 ,  相互作用

分類 (1件)： 酵素一般  (EB09010D)

タイトルに関連する用語 (10件)： ムチン ,  トレオニン ,  TTX ,  モチーフ ,  O-グリコシル化 ,  障害 ,  立体配座 ,  制限 ,  癌 ,  エピトープ