文献

J-GLOBAL ID：202002256064497172   整理番号：20A0977436

T315I(+)pH+白血病細胞に対するポナチニブ誘発細胞毒性におけるMCL1,c-MycおよびサイクリンD2蛋白質分解の関与【JST・京大機械翻訳】

Involvement of MCL1, c-myc, and cyclin D2 protein degradation in ponatinib-induced cytotoxicity against T315I(+) Ph+leukemia cells

著者 (10件)： Inoue Chisato (College of Life and Health Sciences, Chubu University, Kasugai, 487-8501, Japan) ,  Sobue Sayaka (College of Life and Health Sciences, Chubu University, Kasugai, 487-8501, Japan) ,  Kawamoto Yoshiyuki (College of Life and Health Sciences, Chubu University, Kasugai, 487-8501, Japan) ,  Nishizawa Yuji (College of Life and Health Sciences, Chubu University, Kasugai, 487-8501, Japan) ,  Ichihara Masatoshi (College of Life and Health Sciences, Chubu University, Kasugai, 487-8501, Japan) ,  Abe Akihiro (Department of Hematology and Oncology, Fujita Health University, Toyoake, 470-1192, Japan) ,  Hayakawa Fumihiko (Department of Medical Technology, Nagoya University Graduate School of Health Sciences, Nagoya, 461-8673, Japan) ,  Suzuki Motoshi (Department of Molecular Oncology, Fujita Health University, Toyoake, 470-1192, Japan) ,  Nozawa Yoshinori (Tokai Gakuin University, Kakamigahara, 504-8511, Japan) ,  Murate Takahsi (College of Life and Health Sciences, Chubu University, Kasugai, 487-8501, Japan)
資料名： Biochemical and Biophysical Research Communications  (Biochemical and Biophysical Research Communications)
巻： 525  号： 4  ページ： 1074-1080  発行年： 2020年 
JST資料番号： B0118A  ISSN： 0006-291X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 短報  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 慢性骨髄性白血病(CML)とPh+ALL患者で見出されたT315I変異は,イマチニブを含むBCR/ABLキナーゼ阻害剤に対する耐性の中で最も深刻であり,ポンチニブ(PNT)にのみ反応する。しかしながら,新しい戦略は,虚血性心血管疾患を含むPNTの生命を脅かす悪影響を低下させるために必要である。T315I(+)Ph+ALL細胞系,TccY/Srに対するPNT誘導細胞毒性の機構を検討した。PNTはアポトーシスを誘導し(サブG1細胞を増加させ,カスパーゼ3とPARPを開裂させた),MCL1,サイクリンD2およびc-mycの蛋白質発現を抑制した。これらはプロテアソーム阻害剤MG132により逆転し,PNTによるプロテアソーム分解の増強を示唆した。BCL2ファミリー阻害剤の中で,MCL1阻害剤(maritoclaxとAZD5991)は細胞死を強く誘導し,TccY/Sr細胞のMCL1依存性生存を示した。T315I(+)MEGA2/STIR細胞において,PNTによるMCL1およびc-myc発現の減少も観察された。PNTはPI3K活性化とそれに続くAKT阻害とGSK3脱リン酸化を抑制した。PI3K/AKT阻害剤はPNTを模倣し,PI3K/AKTシグナリングがTccY/Sr細胞の生存に重要であることを示唆した。さらに,GSK3阻害剤(SB216763)は,PNT誘導細胞毒性およびc-mycおよびMCL1の分解を低下させた。AZD5991は,PNT,抗癌剤および静脈りゅう(BCL2阻害剤)との相乗作用を示し,MCL1阻害剤単独またはPh+白血病患者に対する将来の臨床選択肢としての併用の有用性を示唆した。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 抗腫瘍薬 ,  相乗作用 ,  *白血病 ,  虚血 ,  *タンパク質分解 ,  静脈瘤 ,  *細胞毒性 ,  アポトーシス ,  ホスファチジルイノシトール3-キナーゼ
準シソーラス用語： グリコーゲンシンターゼキナーゼ3 ,  蛋白質キナーゼ阻害剤 ,  カスパーゼ3 ,  プロテアソーム阻害剤 ,  蛋白質発現 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： T315I陽性pH+白血病細胞 ,  ポナチニブ ,  MCL1 ,  c-Myc ,  蛋白質分解 ,  MCL1阻害剤

分類 (3件)： 細胞構成体の機能  (EF03060C) ,  遺伝子発現  (EC02040Q) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

物質索引 (1件)： イマチニブ

タイトルに関連する用語 (7件)： 白血病細胞 ,  ポナチニブ ,  誘発 ,  細胞毒性 ,  c-Myc ,  サイクリンD2 ,  蛋白質分解