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J-GLOBAL ID：202002256428415972   整理番号：20A1500504

PER2ホスホデグロンの変異は概日ホスホスイッチを摂動する【JST・京大機械翻訳】

Mutation of a PER2 phosphodegron perturbs the circadian phosphoswitch

著者 (7件)： Masuda Shusaku (Department of Biological Sciences, School of Science, The University of Tokyo, 113-0033 Bunkyo-ku, Tokyo, Japan) ,  Narasimamurthy Rajesh (Programme in Cancer and Stem Cell Biology, Duke-NUS Medical School, 169857 Singapore) ,  Yoshitane Hikari (Department of Biological Sciences, School of Science, The University of Tokyo, 113-0033 Bunkyo-ku, Tokyo, Japan) ,  Kim Jae Kyoung (Department of Mathematical Sciences, Korea Advanced Institute of Science and Technology, 34141 Daejeon, Korea) ,  Fukada Yoshitaka (Department of Biological Sciences, School of Science, The University of Tokyo, 113-0033 Bunkyo-ku, Tokyo, Japan) ,  Virshup David M. (Programme in Cancer and Stem Cell Biology, Duke-NUS Medical School, 169857 Singapore) ,  Virshup David M. (Department of Pediatrics, Duke University Medical Center, Durham, NC 27710)
資料名： Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  (Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America)
巻： 117  号： 20  ページ： 10888-10896  発行年： 2020年 
JST資料番号： D0387A  ISSN： 0027-8424  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： カゼインキナーゼ1(CK1)は概日時計の周期の調節において中心的役割を果たす。哺乳類では,PER2蛋白質量は,CK1が仲介する燐酸化とプロテアソーム分解により調節される。一方,最近の研究では,コア概日機構の劣化が時計調節における重要段階であるかどうか疑問がある。細胞に基づく研究は,Ser478でのPER2のCK1燐酸化が,ユビキチンE3リガーゼβ-TrCPをリクルートし,PER2分解を生じることを見出した。このホスホデグロンの創造は温度補償に関与するホスホスイッチにより調節される。しかし,このホスホデグロンが概日周期に影響を及ぼすというin vivo証拠が不足している。ここでは,PER2-Ser478Alaノックインマウスを作成し,分析した。マウスは行動分析でより長い概日周期を示した。分子的に,変異PER2蛋白質はマウス肝臓の核と細胞質の両方に蓄積したが,Per2メッセンジャーRNA(mRNA)レベルは最小影響を受けた。核PER1,CRY1およびCRY2蛋白質も,おそらくPER2含有複合体の安定化により増加した。PER2-Ser478Ala::LUCマウス由来のマウス胚線維芽細胞において,概日周期の3相崩壊および温度補償は摂動した。これらのデータは概日時計におけるリン酸化調節PER2安定性の重要性に対する直接in vivo証拠を提供し,マウスモデルにおけるホスホスイッチを検証した。Copyright 2020 The Author(s). Published by PNAS. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 温度補償 ,  mRNA ,  細胞質 ,  タンパク質 ,  哺乳類 ,  リン酸化 ,  *日周期 ,  複合体
準シソーラス用語： カゼインキナーゼI ,  ノックインマウス ,  *Per2 ,  MEF細胞 ,  ユビキチン-蛋白質リガーゼ ,  概日時計 ,  マウスモデル , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 概日時計 ,  リン酸化 ,  ノックインマウス ,  温度補償 ,  周期2

分類 (1件)： 動物生理一般  (EJ02010E)

タイトルに関連する用語 (3件)： Per2 ,  変異 ,  摂動