文献

J-GLOBAL ID：202002256493416116   整理番号：20A2656907

CH/π相互作用に焦点を当てた単純化アプリシアトキシン類似体の合成と生物活性【JST・京大機械翻訳】

Synthesis and biological activities of simplified aplysiatoxin analogs focused on the CH/π interaction

著者 (3件)： Kobayashi Takumi (Division of Food Science and Biotechnology, Graduate School of Agriculture, Kyoto University, Kyoto 606-8502, Japan) ,  Yanagita Ryo C. (Department of Applied Biological Science, Faculty of Agriculture, Kagawa University, Kagawa 761-0795, Japan) ,  Irie Kazuhiro (Division of Food Science and Biotechnology, Graduate School of Agriculture, Kyoto University, Kyoto 606-8502, Japan)
資料名： Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters  (Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters)
巻： 30  号： 24  ページ： Null  発行年： 2020年 
JST資料番号： W0248A  ISSN： 0960-894X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 短報  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： デブロモアプリシアトキシン(DAT)は,腫瘍促進および炎症促進活性を有する強力な蛋白質キナーゼC(PKC)活性化剤である。Irieおよび同agueは,DATの単純化アナログである10-メチル-aplog-1(1)が,いくつかの副作用を有するいくつかの癌細胞系に対して強い抗増殖活性を有することを見出した。したがって,1は癌治療のための潜在的リード化合物である。ベンゼン環の代わりに側鎖末端位にナフタレン環を有する新規誘導体2を合成し,PKCδ-C1BドメインのPro-241とのCH/π相互作用を増加させた。1,2の合成経路に基づいて,6-ヒドロキシ-1-ナフトエ酸から26の直線段階で,全収率0.18%で収束的に合成した。2の抗増殖活性は1のそれより強力であったが,PKCδ-C1Bドメインへの2の結合効力は1のそれを越えなかった。分子動力学シミュレーションは,2の能力が,同時に,PKCδ-C1Bドメインと水素結合とCH/π相互作用を形成することを示した。水素結合に焦点を合わせて,CH/π相互作用を含む結合モードにおけるそれらの形状は準最適であると考えられ,これは1と比較して2のわずかに低い親和性を説明するかもしれない。この研究は,このような相互作用を最適化し,有望なリード癌化合物を合成する助けになる。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 最適化 ,  水素結合 ,  *相互作用 ,  計算機シミュレーション ,  *簡素化 ,  炎症 ,  腫瘍細胞 ,  *毒素 ,  副作用 ,  *生物活性 ,  側鎖 ,  タンパク質キナーゼC ,  ポリアセン
準シソーラス用語： 活性化剤 ,  リード化合物 ,  抗増殖活性 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 抗増殖活性 ,  Aplysiaトキシン ,  CH/π相互作用 ,  デブロモアプリシアトキシン ,  蛋白質キナーゼC ,  腫瘍プロモーション

分類 (1件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

物質索引 (1件)： ナフタレン

タイトルに関連する用語 (7件)： CH ,  π相互作用 ,  焦点 ,  単純化 ,  アプリシアトキシン ,  類似体 ,  生物活性