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J-GLOBAL ID：202002256983508401   整理番号：20A0761319

SPOPにおけるde novo変異体は2つの臨床的に異なる神経発達障害を引き起こす【JST・京大機械翻訳】

De Novo Variants in SPOP Cause Two Clinically Distinct Neurodevelopmental Disorders

著者 (29件)： Nabais Sa Maria J. (Department of Human Genetics, Donders Institute for Brain, Cognition and Behavior, Radboud University Medical Center, 6525 GA Nijmegen, the Netherlands) ,  El Tekle Geniver (Functional Cancer Genomics, Institute of Oncology Research, 6500 Bellinzona, Switzerland) ,  El Tekle Geniver (Faculty of Biomedical Science, Universita della Svizzera Italiana, 6900 Lugano, Switzerland) ,  El Tekle Geniver (University of Lausanne, 1015 Lausanne, Switzerland) ,  de Brouwer Arjan P.M. (Department of Human Genetics, Donders Institute for Brain, Cognition and Behavior, Radboud University Medical Center, 6525 GA Nijmegen, the Netherlands) ,  Sawyer Sarah L. (Department of Genetics, Children’s Hospital of Eastern Ontario and Children’s Hospital of Eastern Ontario Research Institute, University of Ottawa, Ottawa, ON K1H 8L1, Canada) ,  del Gaudio Daniela (Molecular Diagnostic Laboratory, Department of Human Genetics, University of Chicago, Chicago, IL 60637, USA) ,  Parker Michael J. (Department of Clinical Genetics, Sheffield Children’s NHS Foundation Trust, Sheffield S10 2TH, UK) ,  Kanani Farah (Department of Clinical Genetics, Sheffield Children’s NHS Foundation Trust, Sheffield S10 2TH, UK) ,  van den Boogaard Marie-Jose H. (Department of Genetics, UMC Utrecht, 3584 CX Utrecht, the Netherlands) ,  van Gassen Koen (Department of Genetics, UMC Utrecht, 3584 CX Utrecht, the Netherlands) ,  Van Allen Margot I. (Department of Medical Genetics, University of British Columbia, Vancouver, BC V6H 3N1, Canada) ,  Wierenga Klaas (University of Oklahoma Health Sciences Center, Oklahoma City, OK 73104, USA) ,  Purcarin Gabriela (University of Oklahoma Health Sciences Center, Oklahoma City, OK 73104, USA) ,  Elias Ellen Roy (Special Care Clinic, Children’s Hospital Colorado, Aurora, CO 80011, USA) ,  Elias Ellen Roy (University of Colorado School of Medicine, Aurora, CO 80045, USA) ,  Begtrup Amber (GeneDx, Gaithersburg, MD 20877, USA) ,  Keller-Ramey Jennifer (GeneDx, Gaithersburg, MD 20877, USA) ,  Bernasocchi Tiziano (Functional Cancer Genomics, Institute of Oncology Research, 6500 Bellinzona, Switzerland) ,  Bernasocchi Tiziano (Faculty of Biomedical Science, Universita della Svizzera Italiana, 6900 Lugano, Switzerland) ,  Bernasocchi Tiziano (University of Lausanne, 1015 Lausanne, Switzerland) ,  van de Wiel Laurens (Center for Molecular and Biomolecular Informatics, Radboud Institute for Molecular Life Sciences, Radboud University Medical Center, 6525 GA Nijmegen, the Netherlands) ,  Gilissen Christian (Department of Human Genetics, Radboud Institute for Molecular Life Sciences, Radboud University Medical Center, 6525 GA Nijmegen, the Netherlands) ,  Venselaar Hanka (Center for Molecular and Biomolecular Informatics, Radboud Institute for Molecular Life Sciences, Radboud University Medical Center, 6525 GA Nijmegen, the Netherlands) ,  Pfundt Rolph (Department of Human Genetics, Donders Institute for Brain, Cognition and Behavior, Radboud University Medical Center, 6525 GA Nijmegen, the Netherlands) ,  Vissers Lisenka E.L.M. (Department of Human Genetics, Donders Institute for Brain, Cognition and Behavior, Radboud University Medical Center, 6525 GA Nijmegen, the Netherlands) ,  Theurillat Jean-Philippe P. (Functional Cancer Genomics, Institute of Oncology Research, 6500 Bellinzona, Switzerland) ,  Theurillat Jean-Philippe P. (Faculty of Biomedical Science, Universita della Svizzera Italiana, 6900 Lugano, Switzerland) ,  de Vries Bert B.A. (Department of Human Genetics, Donders Institute for Brain, Cognition and Behavior, Radboud University Medical Center, 6525 GA Nijmegen, the Netherlands)
資料名： American Journal of Human Genetics  (American Journal of Human Genetics)
巻： 106  号： 3  ページ： 405-411  発行年： 2020年 
JST資料番号： B0360B  ISSN： 0002-9297  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 短報  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： SPOPにおける再発性体細胞変異体は癌特異的である;子宮内膜および前立腺癌は,それぞれBET蛋白質に対する機能獲得およびドミナントネガティブ効果から生じる。臨床的exome配列決定を用いて,発生遅延および/または知的障害,顔面異型,および先天異常を有する7つの個体において,SPOPにおける6つのde novo病原性ミスセンス変異体を同定した。2人の個人は,先天性の小頭症を含む頭蓋顔面の異型性を共有しており,それは,(相対的)大脳cephal症と多te症を有する他の5人の個人のそれらとは著しく異なっていた。ヒトIshikawa子宮内膜癌細胞及び患者由来細胞株におけるBET蛋白質量に及ぼすSPOP変異体の影響を,変異体がBET蛋白質に対する機能的分岐効果をもたらすと仮定したために測定した。最初の2つの個体において同定されたde novo変異体c.362G>A(p.Arg121Gln)とc.430g>A(p.Asp144Asn)は機能の獲得をもたらし,逆に,c.243A>G(p.Tyr83Cys),c.395G>T(p.Gly132Cys)変異体は優性ネガティブ効果をもたらした。著者らの知見は,SPOPにおける変異体によって引き起こされたこれらの反対の機能的効果が,対照的な頭蓋顔面の異形症を伴う知的障害の2つの異なる臨床的に認識可能な症候群をもたらすことを示唆する。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 腫瘍細胞 ,  タンパク質 ,  ヒト ,  病原性 ,  優性 ,  小頭症 ,  *知能障害 ,  子宮内膜 ,  前立腺腫瘍 ,  ミスセンス突然変異
準シソーラス用語： 細胞株 ,  異型 ,  体細胞突然変異 ,  ドミナントネガティブ突然変異 ,  大脳 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (10件)： - ,  - ,  - ,  - ,  - ,  - ,  - ,  - ,  - ,  -

分類 (3件)： 遺伝的変異  (EC01030Y) ,  基礎腫よう学一般  (GE02010R) ,  先天性疾患・奇形一般  (GD03010V)

タイトルに関連する用語 (3件)： 変異体 ,  臨床 ,  神経発達障害