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J-GLOBAL ID：202002257273349640   整理番号：20A2762916

進行性多発性硬化症における脈絡叢の分泌および神経保護機能の変化【JST・京大機械翻訳】

Altered secretory and neuroprotective function of the choroid plexus in progressive multiple sclerosis

著者 (12件)： Rodriguez-Lorenzo Sabela (Department of Molecular Cell Biology and Immunology, Amsterdam Neuroscience, MS Center Amsterdam, Amsterdam UMC, Vrije Universiteit Amsterdam, Amsterdam, Netherlands) ,  Francisco David Miguel Ferreira (Interfaculty Bioinformatics Unit and Swiss Institute of Bioinformatics, University of Bern, Bern, Switzerland) ,  Vos Ricardo (Department of Radiology & Nuclear Medicine, Amsterdam UMC, Amsterdam, the Netherlands) ,  Hof Bert van het (Department of Molecular Cell Biology and Immunology, Amsterdam Neuroscience, MS Center Amsterdam, Amsterdam UMC, Vrije Universiteit Amsterdam, Amsterdam, Netherlands) ,  Rijnsburger Merel (Department of Molecular Cell Biology and Immunology, Amsterdam Neuroscience, MS Center Amsterdam, Amsterdam UMC, Vrije Universiteit Amsterdam, Amsterdam, Netherlands) ,  Schroten Horst (Pediatric Infectious Diseases, University Children’s Hospital Manheim, Medical Faculty Manheim, Heidelberg University, Manheim, Germany) ,  Ishikawa Hiroshi (Laboratory of Clinical Regenerative Medicine, Department of Neurosurgery, Faculty of Medicine, University of Tsukuba, Tsukuba, Japan) ,  Beaino Wissam (Department of Radiology & Nuclear Medicine, Amsterdam UMC, Amsterdam, the Netherlands) ,  Bruggmann Remy (Interfaculty Bioinformatics Unit and Swiss Institute of Bioinformatics, University of Bern, Bern, Switzerland) ,  Kooij Gijs (Department of Molecular Cell Biology and Immunology, Amsterdam Neuroscience, MS Center Amsterdam, Amsterdam UMC, Vrije Universiteit Amsterdam, Amsterdam, Netherlands) ,  Vries Helga E. de (Department of Molecular Cell Biology and Immunology, Amsterdam Neuroscience, MS Center Amsterdam, Amsterdam UMC, Vrije Universiteit Amsterdam, Amsterdam, Netherlands) ,  Vries Helga E. de (Medical Biochemistry, Amsterdam Cardiovascular Sciences, Amsterdam UMC, University of Amsterdam, Amsterdam, the Netherlands)
資料名： Acta Neuropathologica Communications (Web)  (Acta Neuropathologica Communications (Web))
巻： 8  号： 1  ページ： 1-13  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7296A  ISSN： 2051-5960  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 脈絡叢(CP)は,その分泌,免疫学的およびバリア特性を介し,中枢神経系(CNS)ホメオスタシスの重要なレギュレーターである。蓄積する証拠は,CPが多発性硬化症(MS)の病因において中心的な役割を果たすことを示唆するが,その根底にある機構は,ほとんど理解されないままである。MSにおけるCPの役割に関する包括的見解を得るために,RNA配列決定を用いて進行性MSおよび非神経疾患制御におけるヒトCPのトランスクリプトーム変化を研究した。対照に比べて進行性MS患者で有意に高い発現を有する17の遺伝子を同定した。それらの中で,新しく記述された長い非コードRNA HIF1A-AS3である。次に,低酸素,分泌および神経保護に関連する疾患影響経路を明らかにし,一方,わずかな免疫学的およびバリア変化は観察されなかった。ex vivo CP外植片モデルにおいて,アップレギュレートされた遺伝子のサブセットは低酸素条件と同様の方法で応答した。本結果は,進行性MS CPにおける低酸素誘導因子(HIF)-1経路の脱調節を示唆する。重要なことに,低酸素反応性分泌ペプチドPAI-1の脳脊髄液レベルは,低障害者に比べて高い障害を有するMS患者で高かった。これらの知見は,健康と疾患におけるCPトランスクリプトームの完全な概観を初めて提供し,CP環境が進行性MS患者で低酸素になり,神経病理学的条件下でCPの変化した分泌と神経保護特性を強調することを示唆する。まとめると,これらの知見は,CPを標的化する新たな洞察を提供し,進行性MS患者のCNSへの神経保護因子の分泌を促進する。Copyright 2020 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ペプチド ,  RNA【核酸】 ,  遺伝子 ,  髄液 ,  ヒト ,  酸素欠乏 ,  ホメオスタシス ,  *脈絡叢 ,  ターゲティング ,  *多発性硬化症 ,  病因 ,  トランスクリプトーム
準シソーラス用語： ex vivo実験 ,  免疫学 ,  *神経保護 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 脈絡叢 ,  多発性硬化症(MS) ,  RNAシークエンシング ,  脳脊髄液(CSF) ,  低酸素 ,  PAI-1

分類 (2件)： 神経の基礎医学  (GN01020W) ,  神経系の疾患  (GN03000O)

引用文献 (84件)：

• J Clin Pathol; Cerebrospinal fluid plasminogen activator inhibitor-1 in patients with neurological disease; F Akenami, M Koskiniemi, M Färkkilä, A Vaheri; 50; 1997; 157-160; 10.1136/jcp.50.2.157; citation_id=CR1
• Nucleic Acids Res; NCBI GEO: archive for functional genomics data sets-update; T Barrett, SE Wilhite, P Ledoux, C Evangelista, IF Kim, M Tomashevsky, KA Marshall, KH Phillippy, PM Sherman, M Holko; 41; 2012; D991-D995; 10.1093/nar/gks1193; citation_id=CR2
• Brain Behav Immun; CNS-specific T cells shape brain function via the choroid plexus; K Baruch, M Schwartz; 34; 2013; 11-16; 10.1016/j.bbi.2013.04.002; citation_id=CR3
• FastQC: a quality control tool for high throughput sequence data; 2011; CR4; B Bioinformatics; citation_publisher=Babraham Institute
• J Med Coll PLA; The expressions of brain-derived neurotrophic factor and nerve growth factor in purified rat choroid plexus epithelial cells in vitro; C Bo, M Xingyu, S Wei, P Jingnan, L Chongxiao, G Zhenyu, W Fangru; 28; 2013; 257-267; 10.1016/S1000-1948(13)60041-6; citation_id=CR5

タイトルに関連する用語 (4件)： 進行性多発性硬化症 ,  脈絡叢 ,  分泌 ,  神経