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J-GLOBAL ID:202002259220309683   整理番号:20A0880542

ニコチンアミドヌクレオチドトランスヒドロゲナーゼ(NNT)の発現増強とアスベストに連続曝露したヒトT細胞株におけるその役割【JST・京大機械翻訳】

Enhanced expression of nicotinamide nucleotide transhydrogenase (NNT) and its role in a human T cell line continuously exposed to asbestos
著者 (11件):
資料名:
巻: 138  ページ: Null  発行年: 2020年 
JST資料番号: A0646B  ISSN: 0160-4120  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: イギリス (GBR)  言語: 英語 (EN)
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ヒト免疫細胞に及ぼすアスベスト繊維の影響は十分に報告されていない。ヒトTリンパ球性ウイルス1(HTLV-1)不死化ヒトT細胞系MT-2を用いた連続曝露細胞系モデルを開発した。クリソタイル(CH)またはクロシドライト(CR)に連続的に曝露された亜系は,繊維による一過性および高用量再曝露後のアスベスト誘導アポトーシスに対して獲得された耐性を示した。これらのサブラインは,自然キラー細胞またはアスベストに暴露された細胞傷害性Tリンパ球のような他の免疫細胞に加えて,抗腫瘍免疫の減少を示した。本研究では,抗酸化ストレスに関連する遺伝子と分子の発現を調べた。さらに,活性酸素種(ROS)の産生が発癌におけるアスベストの影響とアスベスト誘導アポトーシスに対する耐性に関与する機構を考慮するとき,酸化的リン酸化に関連する複合体を研究した。CHまたはCRに連続的に曝露された亜系において,チオレドキシンの発現は減少した。興味深いことに,ニコチンアミドヌクレオチドトランスヒドロゲナーゼ(NNT)発現は著しく増強された。このように,NNTのノックダウンを行った。ノックダウンクローンは増殖またはアポトーシスの発生の変化を示さなかったが,これらのクローンは,連続的に曝露された亜系におけるROSの産生の減少とともに増加するNADP/NADP+比の回復を伴うROS産生の回復を示した。これらの結果は,NNTがアスベストに連続的に曝露されたT細胞におけるROS誘導細胞毒性の予防における重要な因子であることを示した。これらのサブラインが抗腫瘍免疫の低下を示すことを考慮すると,NNTの修飾はアスベスト曝露T細胞における抗腫瘍作用の回復に寄与する可能性がある。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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