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J-GLOBAL ID：202002259628114406   整理番号：20A2646710

α7ニコチン性アセチルコリン受容体の陽性アロステリックモジュレーターであるPNU-120596はp38 MAPKを直接阻害する【JST・京大機械翻訳】

PNU-120596, a positive allosteric modulator of α7 nicotinic acetylcholine receptor, directly inhibits p38 MAPK

著者 (8件)： Uwada Junsuke (Division of Cellular Signal Transduction, Department of Biochemistry, Asahikawa Medical University, Asahikawa 078-8510, Japan) ,  Nakazawa Hitomi (Department of Functional Anatomy and Neuroscience, Asahikawa Medical University, Asahikawa 078-8510, Japan) ,  Mikami Daisuke (Department of Nephrology, Faculty of Medical Sciences, University of Fukui, Fukui 910-1193, Japan) ,  Islam Mohammad Sayful (Division of Cellular Signal Transduction, Department of Biochemistry, Asahikawa Medical University, Asahikawa 078-8510, Japan) ,  Muramatsu Ikunobu (Department of Pharmacology, Kanazawa Medical University, Kanazawa 920-0293, Japan) ,  Taniguchi Takanobu (Division of Cellular Signal Transduction, Department of Biochemistry, Asahikawa Medical University, Asahikawa 078-8510, Japan) ,  Taniguchi Takanobu (Department of Urology, Otaki Hospital, Fukui 910-0029, Japan) ,  Yazawa Takashi (Division of Cellular Signal Transduction, Department of Biochemistry, Asahikawa Medical University, Asahikawa 078-8510, Japan)
資料名： Biochemical Pharmacology  (Biochemical Pharmacology)
巻： 182  ページ： Null  発行年： 2020年 
JST資料番号： B0128A  ISSN： 0006-2952  CODEN： BCPCA6  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： PNU-120596は,α7ニコチン性アセチルコリン受容体(α7nAChR)の古典的陽性アロステリックモジュレーター(PAM)であり,関節リウマチ,炎症性腸疾患および脳虚血を含むいくつかの炎症関連疾患に対するα7nAChR活性化の効果を調べるために広く使用されている。本研究では,PNU-120596がp38マイトジェン活性化蛋白質キナーゼ(MAPK)活性を直接阻害することを報告する。293A細胞において,いくつかの因子(酸化ストレス,浸透圧ストレス,TNF-α,またはムスカリン刺激)によるp38 MAPKリン酸化は,p38 MAPK阻害剤BIRB-796と同様にPNU-120596によって阻害された。PNU-120596によるp38 MAPKリン酸化の阻害は,α7 nAChRアンタゴニスト,メチルリカコニチン(MLA)により影響されなかった。in vitroキナーゼアッセイは,PNU-120596がp38α MAPK誘導活性化転写因子2(ATF2)リン酸化を直接阻害することを明らかにした。p38α MAPKのMKK6誘導リン酸化も,PNU-120596により阻害された。フルオロプローブSKF-86002を用いたp38α MAPKへの結合のリアルタイムモニタリングは,遅い結合剤として知られているBIRB-796と比較して,PNU-120596の非常に迅速な結合を示した。最後に,PNU-120596は,ミクログリア細胞BV-2におけるα7nAChR活性に非依存的に,p38MAPKのLPS誘導リン酸化およびTNF-α,IL-6およびCOX-2を含む炎症因子の発現を抑制することを示した。したがって,PNU-120596は,α7nAChR増強だけでなく,p38MAPKの直接阻害を介して抗炎症効果を発揮する可能性がある。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 炎症 ,  消炎作用 ,  リン酸化 ,  ニコチン受容体 ,  脳虚血 ,  関節リウマチ ,  in vitro実験 ,  TNFα ,  酸化ストレス ,  *p38MAPキナーゼ
準シソーラス用語： MKK6 ,  シクロオキシゲナーゼ2 ,  アンタゴニスト ,  *P38 ,  p38α , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： PNU-120596 ,  α7ニコチン性アセチルコリン受容体 ,  正のアロステリックモジュレーター ,  p38 MAPK ,  オフターゲット ,  炎症

分類 (2件)： 細胞膜の受容体  (EF04030C) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

タイトルに関連する用語 (5件)： α7ニコチン性アセチルコリン受容体 ,  PNU ,  P38 ,  MAPK ,  阻害