低密度リポ蛋白質受容体関連蛋白質-1(LRP1)はClostridioides difficile毒素Aの取り込みに関与し,内在化受容体として役立つ【JST・京大機械翻訳】

Schottelndreier Dennis; Langejuergen Anna; Lindner Robert; Genth Harald

文献

J-GLOBAL ID：202002260452788500 整理番号：20A2512365

低密度リポ蛋白質受容体関連蛋白質-1(LRP1)はClostridioides difficile毒素Aの取り込みに関与し,内在化受容体として役立つ【JST・京大機械翻訳】

Low Density Lipoprotein Receptor-Related Protein-1 (LRP1) Is Involved in the Uptake of Clostridioides difficile Toxin A and Serves as an Internalizing Receptor

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巻： 10 ページ： 565465 発行年： 2020年
JST資料番号： U7063A ISSN： 2235-2988 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：スイス (CHE) 言語：英語 (EN)

毒素産生Clostridioidesdifficile株は,症状の発症に関与する主要な毒性因子である,大きなグルコシル化蛋白質毒素A(TcdA)とB(TcdB)による胃腸感染を引き起こす。TcdAとTcdBは受容体媒介エンドサイトーシスを介して標的細胞に入る。細胞の他に,毒素グルコシル酸は,Rho-/Rasサブファミリーの小さいGTPアーゼを不活性化し,アクチン再編成と細胞死をもたらす。TcdAの受容体は,まだ分かりにくい,糖蛋白質96(gp96),低密度リポ蛋白質受容体ファミリー(LDLR)および硫酸化グリコサミノグリカン(sGAG)は,TcdAの受容体として最も最近提案されている。本研究では,細胞表面蛋白質のビオチン化を利用して,線維芽細胞およびCaco-2細胞への低密度リポ蛋白質受容体関連蛋白質-1(LRP1)の急速なエンドサイトーシスに関する証拠を提供する。対照的に,gp96はTcdAの有無でエンドサイトーシスしなかった。TfRとLRP1のインターナリゼーションの動力学はTcdAの存在下と非存在下で同程度であり,TcdAがその受容体のインターナリゼーションの引き金を引くことによりそのインターナリゼーションを促進する。LRP1,TcdAの遺伝子欠失を伴う線維芽細胞の利用は,対応する対照細胞と比較してLRP1欠損細胞で1桁低かった。対照的に,TcdBはLRP1-profectiveおよび欠損線維芽細胞において同等の効力を示した。これらの知見はTcdBではなくTcdAの細胞取込におけるLRP1の役割を示唆した。対応して,LRP1欠損線維芽細胞の細胞表面へのTcdAの結合は,LRP1促進線維芽細胞と比較して減少した。最後に,TcdAはLRP1リガンド結合型反復クラスターII(アミノ酸786-1,165)とクラスタIV(アミノ酸3332-3779)に結合した。結論として,LRP1はTcdAの非エンドサイトーシス受容体としてエンドサイトーシス受容体およびgp96として機能するようである。Copyright 2020 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

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微生物の生化学

引用文献 (42件)：

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