文献

J-GLOBAL ID：202002260899976177   整理番号：20A0189114

細胞外リジン38はヒトモノカルボン酸輸送体1を介してpH依存性輸送に重要な役割を果たす【JST・京大機械翻訳】

Extracellular lysine 38 plays a crucial role in pH-dependent transport via human monocarboxylate transporter 1

著者 (7件)： Yamaguchi Atsushi (Laboratory of Clinical Pharmaceutics & Therapeutics, Division of Pharmasciences, Faculty of Pharmaceutical Sciences, Hokkaido University, Kita-12-jo, Nishi-6-chome, Kita-ku, Sapporo 060-0812, Japan) ,  Futagi Yuya (Laboratory of Clinical Pharmaceutics & Therapeutics, Division of Pharmasciences, Faculty of Pharmaceutical Sciences, Hokkaido University, Kita-12-jo, Nishi-6-chome, Kita-ku, Sapporo 060-0812, Japan) ,  Futagi Yuya (Japan Society for the Promotion of Science (JSPS), 5-3-1 Kojimachi, Chiyoda-ku, Tokyo 102-0083, Japan) ,  Kobayashi Masaki (Laboratory of Clinical Pharmaceutics & Therapeutics, Division of Pharmasciences, Faculty of Pharmaceutical Sciences, Hokkaido University, Kita-12-jo, Nishi-6-chome, Kita-ku, Sapporo 060-0812, Japan) ,  Narumi Katsuya (Laboratory of Clinical Pharmaceutics & Therapeutics, Division of Pharmasciences, Faculty of Pharmaceutical Sciences, Hokkaido University, Kita-12-jo, Nishi-6-chome, Kita-ku, Sapporo 060-0812, Japan) ,  Furugen Ayako (Laboratory of Clinical Pharmaceutics & Therapeutics, Division of Pharmasciences, Faculty of Pharmaceutical Sciences, Hokkaido University, Kita-12-jo, Nishi-6-chome, Kita-ku, Sapporo 060-0812, Japan) ,  Iseki Ken (Laboratory of Clinical Pharmaceutics & Therapeutics, Division of Pharmasciences, Faculty of Pharmaceutical Sciences, Hokkaido University, Kita-12-jo, Nishi-6-chome, Kita-ku, Sapporo 060-0812, Japan)
資料名： Biochimica et Biophysica Acta  (Biochimica et Biophysica Acta)
巻： 1862  号： 2  ページ： Null  発行年： 2020年 
JST資料番号： B0207A  ISSN： 0005-2728  CODEN： BBBMBS  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ヒトモノカルボン酸輸送体(HMCTS)は多くの組織で発現し,細胞膜を横切る種々の基質の輸送を仲介する。HMCTSの中で,hMCT1-4はピルビン酸及びL-乳酸のようなモノカルボン酸とH+を共輸送し,これらの蛋白質が基質及びH+の両方を認識することを意味した。しかしながら,転移の機構,特にhMCT1のpH依存性輸送の機構はほとんど知られていない。本研究は,アミノ酸修飾試薬の組合せ,アフリカツメガエル卵母細胞発現系における部位特異的変異誘発および相同性モデリングを用いて,hMCT1のpH依存性に関与する残基を同定することを目的とした。著者らは,それぞれヒスチジン,アルギニンおよびリジン残基と反応するジエチルピロカーボネート(DEPC),フェニルグリオキサール(PGO)および4,4′-ジイソチオシアナト-2,2′-スチルベンジスルホン酸二ナトリウム塩(DIDS)がhMCT1活性を阻害することを示した。DEPC,PGO及びDIDSは膜不透過性試薬であるので,hMCT1の細胞外領域内に位置する他の残基個々のヒスチジン,アルギニン及びリジン残基に変異した。これらの変異体の分析は,K38を除いて,hMCT1の細胞外塩基性残基がその輸送活性とpH依存性に関与しないことを示した。さらに,K38が別の残基に置換された種々の変異体および3次元構造におけるK38の位置に焦点を合わせたhMCT1相同モデルの分析により,hMCT1のpH依存性の機構を明らかにした。まとめると,著者らのデータはK38がhMCT1輸送活性において必須の役割を果たすことを示す。K38が輸送経路の一部である疎水性で狭い空洞内に位置する機構を提案し,hMCT1のpH依存性ゲーティングを調節した。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 相同性 ,  基質 ,  アフリカツメガエル ,  アミノ酸 ,  モデリング ,  卵母細胞 ,  疎水性 ,  *pH依存性 ,  細胞膜 ,  塩基性 ,  部位特異的変異誘発 ,  共輸送 ,  タンパク質 ,  *ヒト
準シソーラス用語： 残基 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： モノカルボン酸輸送体 ,  L-乳酸 ,  Xenopus laevis卵母細胞 ,  化学修飾 ,  部位特異的変異誘発 ,  ホモロジーモデル

分類 (1件)： 細胞膜の輸送  (EF04020R)

タイトルに関連する用語 (6件)： リジン ,  ヒト ,  モノカルボン酸輸送体 ,  pH依存性 ,  輸送 ,  役割