文献

J-GLOBAL ID：202002261645213415   整理番号：20A2453913

疾患関連SHP2変異体の相分離はMAPK過活性化の基礎をなす【JST・京大機械翻訳】

Phase Separation of Disease-Associated SHP2 Mutants Underlies MAPK Hyperactivation

著者 (34件)： Zhu Guangya (Interdisciplinary Research Center on Biology and Chemistry, Shanghai Institute of Organic Chemistry, Chinese Academy of Sciences, Shanghai 201203, China) ,  Zhu Guangya (University of the Chinese Academy of Sciences, Beijing 100049, China) ,  Xie Jingjing (Interdisciplinary Research Center on Biology and Chemistry, Shanghai Institute of Organic Chemistry, Chinese Academy of Sciences, Shanghai 201203, China) ,  Xie Jingjing (University of the Chinese Academy of Sciences, Beijing 100049, China) ,  Kong Wenna (Interdisciplinary Research Center on Biology and Chemistry, Shanghai Institute of Organic Chemistry, Chinese Academy of Sciences, Shanghai 201203, China) ,  Kong Wenna (University of the Chinese Academy of Sciences, Beijing 100049, China) ,  Xie Jingfei (Interdisciplinary Research Center on Biology and Chemistry, Shanghai Institute of Organic Chemistry, Chinese Academy of Sciences, Shanghai 201203, China) ,  Xie Jingfei (University of the Chinese Academy of Sciences, Beijing 100049, China) ,  Li Yichen (Bio-X Institutes, Key Laboratory for the Genetics of Developmental and Neuropsychiatric Disorders, Ministry of Education, Shanghai Jiao Tong University, Shanghai 200240, China) ,  Du Lin (Etern Biopharma Co. Ltd., Shanghai 201203, China) ,  Zheng Qiangang (Etern Biopharma Co. Ltd., Shanghai 201203, China) ,  Sun Lin (Interdisciplinary Research Center on Biology and Chemistry, Shanghai Institute of Organic Chemistry, Chinese Academy of Sciences, Shanghai 201203, China) ,  Guan Mingfeng (Interdisciplinary Research Center on Biology and Chemistry, Shanghai Institute of Organic Chemistry, Chinese Academy of Sciences, Shanghai 201203, China) ,  Guan Mingfeng (University of the Chinese Academy of Sciences, Beijing 100049, China) ,  Li Huan (Interdisciplinary Research Center on Biology and Chemistry, Shanghai Institute of Organic Chemistry, Chinese Academy of Sciences, Shanghai 201203, China) ,  Li Huan (University of the Chinese Academy of Sciences, Beijing 100049, China) ,  Zhu Tianxin (Interdisciplinary Research Center on Biology and Chemistry, Shanghai Institute of Organic Chemistry, Chinese Academy of Sciences, Shanghai 201203, China) ,  Zhu Tianxin (University of the Chinese Academy of Sciences, Beijing 100049, China) ,  He Hao (Interdisciplinary Research Center on Biology and Chemistry, Shanghai Institute of Organic Chemistry, Chinese Academy of Sciences, Shanghai 201203, China) ,  He Hao (University of the Chinese Academy of Sciences, Beijing 100049, China) ,  Liu Zhenying (Interdisciplinary Research Center on Biology and Chemistry, Shanghai Institute of Organic Chemistry, Chinese Academy of Sciences, Shanghai 201203, China) ,  Liu Zhenying (University of the Chinese Academy of Sciences, Beijing 100049, China) ,  Xia Xi (Interdisciplinary Research Center on Biology and Chemistry, Shanghai Institute of Organic Chemistry, Chinese Academy of Sciences, Shanghai 201203, China) ,  Kan Chen (Department of Pathophysiology, Anhui Medical University, Hefei 230032, China) ,  Tao Youqi (Bio-X Institutes, Key Laboratory for the Genetics of Developmental and Neuropsychiatric Disorders, Ministry of Education, Shanghai Jiao Tong University, Shanghai 200240, China) ,  Shen Hong C. (Roche Innovation Center Shanghai, Roche Pharma Research & Early Development, Shanghai 201203, China) ,  Li Dan (Bio-X Institutes, Key Laboratory for the Genetics of Developmental and Neuropsychiatric Disorders, Ministry of Education, Shanghai Jiao Tong University, Shanghai 200240, China) ,  Wang Siying (Department of Pathophysiology, Anhui Medical University, Hefei 230032, China) ,  Yu Yongguo (Department of Pediatric Endocrinology and Genetics, Xinhua Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai Institute for Pediatric Research, Shanghai 200092, China) ,  Yu Zhi-Hong (Department of Medicinal Chemistry and Molecular Pharmacology, Center for Cancer Research and Institute for Drug Discovery, Purdue University, West Lafayette, IN 47907, USA) ,  Zhang Zhong-Yin (Department of Medicinal Chemistry and Molecular Pharmacology, Center for Cancer Research and Institute for Drug Discovery, Purdue University, West Lafayette, IN 47907, USA) ,  Liu Cong (Interdisciplinary Research Center on Biology and Chemistry, Shanghai Institute of Organic Chemistry, Chinese Academy of Sciences, Shanghai 201203, China) ,  Zhu Jidong (Interdisciplinary Research Center on Biology and Chemistry, Shanghai Institute of Organic Chemistry, Chinese Academy of Sciences, Shanghai 201203, China) ,  Zhu Jidong (Center for Excellence in Molecular Synthesis, Shanghai Institute of Organic Chemistry, Chinese Academy of Sciences, Shanghai 200032, China)
資料名： Cell (Cambridge, Mass.)  (Cell (Cambridge, Mass.))
巻： 183  号： 2  ページ： 490-502.e18  発行年： 2020年 
JST資料番号： A0707B  ISSN： 0092-8674  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： PTPN11によりコードされた非受容体蛋白質チロシンホスファターゼ(PTP)SHP2は,正常発生時のRAS-マイトジェン活性化蛋白質キナーゼ(MAPK)シグナル伝達において必須の役割を果たす。PTPN11における酵素的活性化および不活性化変異の両方が,重複した臨床症状を有するヒト発達障害を生じる理由として,それは,重複している。ここでは,これらの疾患関連SHP2変異体により共有される一般的な液-液相分離(LLPS)挙動を明らかにした。SHP2 LLPSは,多価静電相互作用を介して保存された良く折り畳まれたPTPドメインにより仲介され,配座転移を介して内因性自己阻害機構により調節される。SHP2アロステリック阻害剤はSHP2変異体のLLPSを減弱し,SHP2PTP活性を亢進する。さらに,疾患関連SHP2変異体は,MAPK活性化を促進するためにLLPSにおいて野生型(WT)SHP2を動員し,活性化することができる。これらの結果は,LLPSがSHP2関連ヒト疾患の病因に関与する機能獲得機構として機能することを示唆するだけでなく,PTPが治療的に標的化できるLLPSにより調節される可能性がある証拠も提供する。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 静電相互作用 ,  *相分離 ,  配座転移 ,  酵素活性度 ,  ヒト ,  野生型 ,  ターゲティング ,  細胞情報伝達 ,  *MAPキナーゼ ,  病因
準シソーラス用語： アロステリック阻害 ,  自己阻害 ,  内因性 ,  ドメイン構造 ,  *SHP2 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (10件)： SHP2 ,  PTPN11 ,  疾患関連変異体 ,  液液相分離 ,  MAPK活性化 ,  アロステリック阻害剤 ,  ヌーナン症候群 ,  多発性レンチギンを伴うNoonan症候群 ,  立体配座変化 ,  静電相互作用

分類 (3件)： 遺伝的変異  (EC01030Y) ,  生物学的機能  (EB03040U) ,  先天性疾患・奇形一般  (GD03010V)

タイトルに関連する用語 (7件)： 疾患 ,  SHP2 ,  変異体 ,  相分離 ,  MAPK ,  活性化 ,  基礎