文献

J-GLOBAL ID：202002261942610825   整理番号：20A1016613

メトホルミン抑制miR-381-YAP-Snail軸活性はNSCLC増殖と転移を破壊する【JST・京大機械翻訳】

Metformin-repressed miR-381-YAP-snail axis activity disrupts NSCLC growth and metastasis

著者 (12件)： Jin Dan (Clinical Medicine Laboratory, Binzhou Medical University Hospital, Binzhou, People’s Republic of China) ,  Guo Jiwei (Cancer research institute, Binzhou Medical University Hospital, Binzhou, People’s Republic of China) ,  Wu Yan (Cancer research institute, Binzhou Medical University Hospital, Binzhou, People’s Republic of China) ,  Chen Weiwei (Cancer research institute, Binzhou Medical University Hospital, Binzhou, People’s Republic of China) ,  Du Jing (Cancer research institute, Binzhou Medical University Hospital, Binzhou, People’s Republic of China) ,  Yang Lijuan (Cancer research institute, Binzhou Medical University Hospital, Binzhou, People’s Republic of China) ,  Wang Xiaohong (Department of Thyroid and Breast Surgery, Binzhou Medical University Hospital, Binzhou, People’s Republic of China) ,  Gong Kaikai (Cancer research institute, Binzhou Medical University Hospital, Binzhou, People’s Republic of China) ,  Dai Juanjuan (Cancer research institute, Binzhou Medical University Hospital, Binzhou, People’s Republic of China) ,  Miao Shuang (Cancer research institute, Binzhou Medical University Hospital, Binzhou, People’s Republic of China) ,  Li Xuelin (Cancer research institute, Binzhou Medical University Hospital, Binzhou, People’s Republic of China) ,  Su Guoming (Department of Nursing, Binzhou Polytechnic University, Binzhou, People’s Republic of China)
資料名： Journal of Experimental & Clinical Cancer Research (Web)  (Journal of Experimental & Clinical Cancer Research (Web))
巻： 39  号： 1  ページ： 1-24  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7514A  ISSN： 1756-9966  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 最近の証拠は,メトホルミンがマイクロRNAの調節を通して哺乳類の癌の成長と転移を阻害することを示している。メトホルミンはmiR-381安定性を調節し,腫瘍進行に重要な役割を果たす。さらに,YAP発現と活性の増加は非小細胞肺癌(NSCLC)腫瘍の増殖と転移を誘導する。しかしながら,miR-381のメトホルミン誘導アップレギュレーションがどのようにしてYAPを直接標的化するか,またはNSCLCにおける上皮間葉移行(EMT)マーカー蛋白質Snailとの相互作用はまだ不明である。RNAと蛋白質のレベルは,qPCR,ウエスタンブロット法と免疫蛍光染色を使用して分析した。細胞増殖はCCK8アッセイを用いて検出した。細胞移動と浸潤を創傷治癒とトランスウェルアッセイを用いて分析した。プロモーター活性と転写をルシフェラーゼレポーターアッセイを用いて調べた。クロマチン免疫沈降法を用いて,SnailのプロモーターへのYAPの結合を検出した。YAP mRNAのmiR-381と3′UTRの間の相互作用を,MS2発現系とビオチンとの共免疫沈降を用いて分析した。miR-381発現はYAP発現と負に相関し,NSCLC細胞の細胞増殖,浸潤,移動,EMTの調節においてYAPに対して反対の役割を果たすことを観察した。腫瘍抑制因子としてのmiR-381機能は,肺癌組織標本および細胞系において有意に下方制御され,それはその直接標的YAPの発現を減少させた。加えて,メトホルミンは,miR-381のアップレギュレーションを介し,細胞増殖,移動,浸潤およびEMTを低下させた。さらに,共転写因子として機能するYAPはSnailのアップレギュレーションによりNSCLC進行と転移を増強した。カタツムリノックダウンは,間充織マーカービメンチンを下方制御し,肺癌細胞における上皮マーカーE-カドヘリンを上方制御した。さらに,miR-381,YAP及びSnailは,メトホルミンにより抑制され,EMTを直接調節することにより癌細胞侵襲性を増強するmiR-381-YAP-Snailシグナル軸を構成する。miR-381-YAP-Snail軸活性のメトホルミン誘導抑制はNSCLC増殖と転移を破壊する。したがって,miR-381-YAP-Snailシグナル軸は,肺癌のための適切な診断マーカーおよび潜在的治療標的である可能性があると信じる。Copyright 2020 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 浸潤 ,  mRNA ,  腫瘍細胞 ,  タンパク質 ,  細胞増殖 ,  プロモーター領域 ,  ターゲティング ,  ダウンレギュレーション ,  *アップレギュレーション ,  細胞移動 ,  ウェスタンブロット法 ,  定量的PCR法 ,  脂肪族アミン
準シソーラス用語： マイクロRNA ,  *Snail , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： メトホルミン ,  miR-381 ,  YAP ,  カタツムリ ,  EMT ,  NSCLC

分類 (2件)： 腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N) ,  遺伝子発現  (EC02040Q)

物質索引 (1件)： メトホルミン

引用文献 (46件)：

• Target Oncol; The expanding role of metformin in cancer: an update on antitumor mechanisms and clinical development; J Gong, G Kelekar, J Shen, J Shen, S Kaur, M Mita; 11; 2016; 447-467; 10.1007/s11523-016-0423-z; citation_id=CR1
• Cancer Treat Rev; Combination of metformin with chemotherapeutic drugs via different molecular mechanisms; M Peng, KO Darko, T Tao, Y Huang, Q Su, C He, T Yin, Z Liu, X Yang; 54; 2017; 24-33; 10.1016/j.ctrv.2017.01.005; citation_id=CR2
• Cell Metab; Interplay between YAP/TAZ and metabolism; JH Koo, KL Guan; 28; 2018; 196-206; 10.1016/j.cmet.2018.07.010; citation_id=CR3
• Ebiomedicine; The antineoplastic drug metformin downregulates YAP by interfering with IRF-1 binding to the YAP promoter in NSCLC; D Jin, J Guo, D Wang, Y Wu, X Wang, Y Gao, C Shao, X Xu, S Tan; 37; 2018; 188-204; 10.1016/j.ebiom.2018.10.044; citation_id=CR4
• Diabetes Res Clin Pract; Metformin in cancer; R Mallik, TA Chowdhury; 143; 2018; 409-419; 10.1016/j.diabres.2018.05.023; citation_id=CR5

タイトルに関連する用語 (8件)： メトホルミン ,  MIR ,  YAP ,  Snail ,  活性 ,  NSCLC ,  増殖 ,  破壊