文献

J-GLOBAL ID：202002262933932306   整理番号：20A1933784

VASH-1はSIRT1/HIF1αおよびTGF-β1/Smad3シグナル伝達経路を介して糖尿病性腎臓疾患における酸化ストレスおよび線維症を調節する【JST・京大機械翻訳】

VASH-1 Regulates Oxidative Stress and Fibrosis in Diabetic Kidney Disease via SIRT1/HIF1α and TGFβ1/Smad3 Signaling Pathways

著者 (7件)： Ren Huiwen (Department of Endocrinology, The First Affiliated Hospital of China Medical University, Shenyang, China) ,  Ren Huiwen (Advanced Institute for Medical Sciences, Dalian Medical University, Dalian, China) ,  Shao Ying (Department of Endocrinology, The Second Affiliated Hospital of China Medical University, Shenyang, China) ,  Wu Can (Department of Gastroenterology and Endoscopy, The First Affiliated Hospital of China Medical University, Shenyang, China) ,  Lv Chuan (Department of Endocrinology, The People’s Hospital of Liaoning Province, Shenyang, China) ,  Zhou Yang (Department of Endocrinology, The First Affiliated Hospital of China Medical University, Shenyang, China) ,  Wang Qiuyue (Department of Endocrinology, The First Affiliated Hospital of China Medical University, Shenyang, China)
資料名： Frontiers in Molecular Biosciences (Web)  (Frontiers in Molecular Biosciences (Web))
巻： 7  ページ： 137  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7081A  ISSN： 2296-889X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 【目的】糖尿病性腎臓病(DKD)の酸化ストレスおよび線維症におけるVasohibin-1(VASH-1),サイレンシング情報調整因子2関連酵素1(SIRT1)/低酸素誘導因子1α(HIF1α)および形質転換成長因子-β1(TGF-β1)/Smad3シグナル伝達経路の役割を調査する。【材料と方法】糖尿病ラットモデルをin vivoで確立し,ラットメサンギウム細胞(RMCs)を,Vash1低分子干渉RNA(siRNA),Hif1asiRNA,Sirt1siRNAおよびTGF-β1/Smad3経路阻害剤(SB431542)によるトランスフェクションを介して高グルコースでin vitroで培養した。腎臓組織学を用いて腎変化を検出した。リアルタイムPCRおよびウェスタンブロットを用いて,VASH-1,SIRT1,HIF1α,TGF-β1,Smad3,血管内皮増殖因子(VEGF),結合組織成長因子(CTGF)およびフィブロネクチン(FN)の発現を分析した。ラット組織および細胞培養上清における腫瘍壊死因子-α(TNFα),TGF-β1,スーパーオキシドジスムターゼ(SOD),カタラーゼ(CAT),グルタチオンペルオキシダーゼ(GSH-PX)およびマロンジアルデヒド(MDA)の発現レベルを,ELISAおよび化学ルミネセンスアッセイによって検出し,一方,細胞増殖をCCK-8によって検出した。【結果】糖尿病ラットの腎臓組織におけるVASH-1のレベルは減少したが,高グルコースおよびVash1siRNAは,RMCsにおけるVASH-1およびSIRT1の発現を阻害し,HIF1α,TGF-β1およびSmad3のレベルを増加させ,その結果,酸化ストレスおよび線維症因子を上方制御し,細胞増殖活性を異常に増加させた(P<0.05)。しかし,SIRT1/HIF1αシグナリング経路の阻害はTGF-β1とSmad3(P<0.05)のみを減少させたが,VASH-1は不変であった(P>0.05)。結論:VASH-1は,糖尿病ラットの腎臓組織で発現され,下流SIRT1/HIF1αとTGF-β1/Smad3シグナリング経路を介し,DKDで酸化ストレスと線維症の病理過程を調整した。Copyright 2020 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： カタラーゼ ,  ラット ,  細胞増殖 ,  スーパーオキシドジスムターゼ ,  フィブロネクチン ,  トランスフェクション ,  *線維症 ,  アップレギュレーション ,  in vitro実験 ,  TNFα ,  VEGF ,  *酸化ストレス ,  siRNA ,  ヘキソース ,  アルドース
準シソーラス用語： *TGFβ1 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： バソヒビン-1 ,  酸化ストレス ,  線維症 ,  糖尿病性腎疾患 ,  糖尿病

分類 (2件)： 泌尿生殖器の基礎医学  (GM01020T) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

物質索引 (1件)： グルコース

引用文献 (44件)：

• Affara M., Sanders D., Araki H., Tamada Y., Dunmore B. J., Humphreys S., et al. (2013). Vasohibin-1 is identified as a master-regulator of endothelial cell apoptosis using gene network analysis. BMC Genomics 14:23. doi: 10.1186/1471-2164-14-23
• Afkarian M., Zelnick L. R., Hall Y. N., Heagerty P. J., Tuttle K., Weiss N. S., et al. (2016). Clinical manifestations of kidney disease among US adults with diabetes, 1988-2014. JAMA 316, 602-610. doi: 10.1001/jama.2016.10924
• Akgun S., Ertel N. H. (1985). The effects of sucrose, fructose, and high-fructose corn syrup meals on plasma glucose and insulin in non-insulin-dependent diabetic subjects. Diabetes Care 8, 279-283. doi: 10.2337/diacare.8.3.279
• Bergers G., Hanahan D. (2008). Modes of resistance to anti-angiogenic therapy. Nat. Rev. Cancer 8, 592-603. doi: 10.1038/nrc2442
• Brownlee M., Aiello L. P., Cooper M. E., Vinik A. I., Plutzky J., Boulton A. J. M. (2016). "Chapter 33 - complications of diabetes mellitus," in Williams Textbook of Endocrinology (Elsevier Inc). doi: 10.1016/B978-0-323-29738-7.00033-2

タイトルに関連する用語 (10件)： SIRT1 ,  HIF1 ,  TGF-β1 ,  Smad3 ,  シグナル伝達経路 ,  糖尿病 ,  腎臓疾患 ,  酸化ストレス ,  線維症 ,  調節