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J-GLOBAL ID：202002263144174440   整理番号：20A1915851

TBC1D2Bにおける両対立遺伝子機能喪失変異体は発作と歯肉過剰成長を伴う神経発達障害を引き起こす【JST・京大機械翻訳】

Biallelic loss-of-function variants in TBC1D2B cause a neurodevelopmental disorder with seizures and gingival overgrowth

著者 (20件)： Harms Frederike L. (Institute of Human Genetics, University Medical Center Hamburg-Eppendorf, Hamburg, Germany) ,  Parthasarathy Padmini (Department of Women’s and Children’s Health, Dunedin School of Medicine, University of Otago, Dunedin, New Zealand) ,  Zorndt Dennis (Institute of Human Genetics, University Medical Center Hamburg-Eppendorf, Hamburg, Germany) ,  Alawi Malik (Bioinformatics Core, University Medical Center Hamburg-Eppendorf, Hamburg, Germany) ,  Fuchs Sigrid (Institute of Human Genetics, University Medical Center Hamburg-Eppendorf, Hamburg, Germany) ,  Halliday Benjamin J. (Department of Women’s and Children’s Health, Dunedin School of Medicine, University of Otago, Dunedin, New Zealand) ,  McKeown Colina (Centre for Clinical Genetics, Sydney Children’s Hospital, Randwick, NSW, Australia) ,  Sampaio Hugo (Department of Women and Children’s Health, University of New South Wales, Randwick Campus, Randwick, NSW, Australia) ,  Sampaio Hugo (Sydney Children’s Hospital, Randwick, NSW, Australia) ,  Radhakrishnan Natasha (Department of Ophthalmology, Amrita Institute of Medical Sciences and Research Centre, Cochin, Kerala, India) ,  Radhakrishnan Suresh K. (Department of Neurology, Amrita Institute of Medical Sciences and Research Centre, Cochin, Kerala, India) ,  Gorce Magali (Department of Metabolic Disease, Children University Hospital, Toulouse, France) ,  Navet Benjamin (Department of Biochemistry and Genetics, University Hospital of Angers, Angers, France) ,  Navet Benjamin (MitoLab, Institut MitoVasc, UMR CNRS6015, INSERM U1083, Angers, France) ,  Ziegler Alban (Department of Biochemistry and Genetics, University Hospital of Angers, Angers, France) ,  Ziegler Alban (MitoLab, Institut MitoVasc, UMR CNRS6015, INSERM U1083, Angers, France) ,  Sachdev Rani (Centre for Clinical Genetics, Sydney Children’s Hospital, Randwick, NSW, Australia) ,  Robertson Stephen P. (Department of Women’s and Children’s Health, Dunedin School of Medicine, University of Otago, Dunedin, New Zealand) ,  Nampoothiri Sheela (Department of Pediatric Genetics, Amrita Institute of Medical Sciences and Research Centre, Cochin, Kerala, India) ,  Kutsche Kerstin (Institute of Human Genetics, University Medical Center Hamburg-Eppendorf, Hamburg, Germany)
資料名： Human Mutation  (Human Mutation)
巻： 41  号： 9  ページ： 1645-1661  発行年： 2020年 
JST資料番号： W2601A  ISSN： 1059-7794  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： GTPアーゼ活性化蛋白質(RABGAP)を含むTre2-Bub2-Cdc16(TBC)ドメインファミリーは,RAB GTPアーゼ活性の重要な調節因子として知られているだけでなく,GAP非依存性機能も有する。Rab GTPアーゼは小胞輸送のような膜輸送経路に関与する。TBC1D2Bにおける二対立遺伝子喪失機能変異体(TBC/RABGAPファミリーの一員をコードする)を,関連のない家族の3個体における認知障害,発作,および/または歯肉過成長の根底にある原因として,報告している。TBC1D2BメッセンジャーRNA量は劇的に減少し,蛋白質は2人の患者の線維芽細胞には存在しなかった。免疫蛍光分析で,異所性に発現したTBC1D2Bは,初期エンドサイトーシス小胞輸送を組織化する小さなGTPアーゼであるRAB5に陽性の小胞と共局在した。TBC1D2B欠損の細胞モデルとして機能する2つの独立したTBC1D2B CRISPR/Cas9ノックアウトHeLa細胞株において,表皮成長因子インターナリゼーションは親HeLa細胞系と比較して有意に減少し,初期エンドサイトーシスにおけるTBC1D2Bの役割を示唆した。TBC1D2B欠損HeLa細胞株の血清欠乏は,細胞生存率の減少とアポトーシスの増加を引き起こした。著者らのデータは,TBC1D2Bの喪失が,おそらく小胞輸送および/または細胞生存における欠損によって,歯肉過成長を伴う神経発達障害を引き起こすことを明らかにした。Copyright 2020 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： HeLa細胞 ,  mRNA ,  線維芽細胞 ,  タンパク質 ,  *対立遺伝子 ,  GTPアーゼ ,  *歯肉 ,  エンドサイトーシス ,  膜輸送 ,  EGF【成長因子】 ,  *発作 ,  アポトーシス ,  インターナリゼーション ,  小胞輸送
準シソーラス用語： 細胞生存 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： アポトーシス ,  ケルビズム ,  エンドソーム輸送 ,  Rab5 ,  ラモン症候群

分類 (2件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  生物学的機能  (EB03040U)

タイトルに関連する用語 (6件)： 対立遺伝子 ,  機能喪失変異 ,  発作 ,  歯肉 ,  成長 ,  神経発達障害