抑制性受容体トラップ:イノシトール脂質とホスホチロシンホスファターゼエフェクターを利用する抑制性受容体の発見のためのプラットフォーム【JST・京大機械翻訳】

Crute Bergren W.; Sheraden Rachel; Ott Vanessa L.; Harley Isaac T. W.; Harley Isaac T. W.; Getahun Andrew; Getahun Andrew; Cambier John C.; Cambier John C.

文献

J-GLOBAL ID：202002264034205257 整理番号：20A2577721

抑制性受容体トラップ:イノシトール脂質とホスホチロシンホスファターゼエフェクターを利用する抑制性受容体の発見のためのプラットフォーム【JST・京大機械翻訳】

Inhibitory Receptor Trap: A Platform for Discovery of Inhibitory Receptors That Utilize Inositol Lipid and Phosphotyrosine Phosphatase Effectors

出版者サイト複写サービスで全文入手 {{ this.onShowCLink("http://jdream3.com/copy/?sid=JGLOBAL&noSystem=1&documentNoArray=20A2577721&COPY=1") }}
高度な検索・分析はJDreamⅢで {{ this.onShowJLink("http://jdream3.com/lp/jglobal/index.html?docNo=20A2577721&from=J-GLOBAL&jstjournalNo=U7074A") }}

著者 (9件)： , , , , , , , ,
資料名：
巻： 11 ページ： 592329 発行年： 2020年
JST資料番号： U7074A ISSN： 1664-3224 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：スイス (CHE) 言語：英語 (EN)

免疫学における最も影響力のある最近の発展の領域の中で,抑制性受容体の発見とその後の臨床へのこの知識の翻訳である。このファミリーのオリジナルおよび正準メンバーはFcγRIIBであるが,より最近の研究は,腫瘍に対するT細胞免疫を制約する阻害受容体としてPD1を定義した。これらの研究は,そのリガンドとのPD1相互作用が遮断される癌に対する「チェックポイント遮断」免疫療法(CBT)の開発をもたらした。残念なことに,一部の患者において非常に効果的であるが,小さな割合のみがこの治療に反応する。これは,まだ未記載の阻害受容体が存在するが,それを利用できることを示唆する。ここでは,このファミリーのメンバーの発見に対し,阻害受容体トラップ(IRT)と名付けた新しいプラットホームを述べた。このアプローチは,既知の阻害受容体の多くは,INPP5D遺伝子によってコードされたSH2ドメイン含有イノシトールホスファターゼSHIP1およびPTPN6およびPTPN11遺伝子によってコードされたSH2ドメイン含有ホスホチロシンホスファターゼSHP1およびSHP2を含むSrc相同2(SH2)ドメイン含有ホスファターゼのホスホ-免疫受容体チロシンに基づく阻害モチーフ(ITIM)介在性ホスファターゼによるシグナル伝達を仲介するという事実を利用する。という利点を,それぞれ,その事実に活用する。。”その方法”は,それぞれ,INPP5D遺伝子およびPTPN6およびPTPN11遺伝子によりコードされたSH2ドメイン含有ホスホチロシンホスファターゼSHP1およびSHP2を含む,Src相同2(SH2)ドメイン含有ホスファターゼのシグナル伝達を仲介する。ここでは,阻害性ホスファターゼのSH2ドメインが親和性に基づく単離およびその後の免疫ブロッティングおよび高感度液体クロマトグラフィー-質量分析による候補エフェクターの同定に用いられるIRT発見プラットフォームについて述べた。これらの受容体はCBTの改善に利用できる代替標的であるかもしれない。これらの研究からの唾液観察は,それぞれのホスファターゼに由来するSH2ドメインが,異なる細胞型から候補の異なるセットに結合することを含む。このように,異なる同一性および異なる活性化状態の細胞は,上および下流ホスファターゼエフェクターの部分的に異なるレパートリーを発現する。リン酸化PD1はSHP2だけでなくSHIP1も結合し,後者はその阻害機能に重要である。B細胞抗原受容体シグナル伝達は,Syk(SH2)_2よりもLynSH2へのより大きな結合により示されるように,主にCD79モノリン酸化を導く。ITAMモノ対二リン酸化のこのバランスは,阻害(Lyn)および刺激(Syk)経路の活性化を変化させることにより,シグナル伝達を調節すると思われる。Copyright 2020 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

, , , , , , , , , , , , ,
, 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (8件)： , , , , , , ,

腫よう免疫 , 腫ようの免疫療法 , 免疫反応一般

引用文献 (43件)：

WykesMNLewinSR. Immune checkpoint blockade in infectious diseases. Nat Rev Immunol (2018) 18:91-104. doi: doi: 10.1038/nri.2017.112
OdorizziPMWherryEJ. Inhibitory Receptors on Lymphocytes: Insights from Infections. J Immunol (2012) 188:2957-65. doi: doi: 10.4049/jimmunol.1100038
DarvinPToorSMSasidharan NairVElkordE. Immune checkpoint inhibitors: recent progress and potential biomarkers. Exp Mol Med (2018) 50:1-11. doi: doi: 10.1038/s12276-018-0191-1
PhillipsNEParkerDC. Fc-dependent inhibition of mouse B cell activation by whole anti-mu antibodies. J Immunol (1983) 130:602-6.
PhillipsNEParkerDC. Cross-linking of B lymphocyte Fc gamma receptors and membrane immunoglobulin inhibits anti-immunoglobulin-induced blastogenesis. J Immunol (1984) 132:627-32.

, , , ,

前のページに戻る