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J-GLOBAL ID:202002264369162205   整理番号:20A0390929

細胞傷害性T細胞媒介白斑におけるFas-FasL相互作用:Fas仲介メラニン細胞アポトーシスにおける腫瘍壊死因子-αおよびインターフェロン-γの病変発現の役割【JST・京大機械翻訳】

Fas-FasL interaction in cytotoxic T cell-mediated vitiligo: The role of lesional expression of tumor necrosis factor-α and interferon-γ in Fas-mediated melanocyte apoptosis
著者 (5件):
資料名:
巻: 29  号:ページ: 61-70  発行年: 2020年 
JST資料番号: W2573A  ISSN: 0906-6705  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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白斑は表皮メラニン細胞の選択的消失から生じる後天性皮膚色素沈着障害であり,以前の研究はTリンパ球仲介機構がメラニン細胞消失に役割を持つことを示唆した。Fas-Fasリガンド(FasL)相互作用はTリンパ球が細胞毒性を仲介するために重要であるが,in vivoマウスモデルを用いた白斑におけるFas-FasL経路の関与を調べる報告はほとんどない。加えて,in vitroでヒトメラニン細胞におけるFas仲介アポトーシスに関する報告はなかった。この研究において,Fas仲介経路はマウスモデルにおける細胞毒性Tリンパ球(CTL)依存性白斑及びヒトメラニン細胞のFasL誘導アポトーシスに関与することを見出した。腫瘍壊死因子(TNF)-αとインターフェロン(IFN)-γは,白斑患者の病変皮膚で上昇すると報告されている発現レベルは,ヒトメラニン細胞でFas発現を相乗的にアップレギュレートしたが,Fas仲介アポトーシスを阻害した。TNF-αおよびIFN-γによる処理は,抗アポトーシス遺伝子,c-IAP2,c-FLIPおよびMCL1の発現を相乗的に上方制御した。siRNAノックダウン研究は,c-FLIPとMCL1がFas仲介アポトーシスに対する相乗的阻害効果の誘導に関与することを示した。さらに,FasLおよびTNF関連アポトーシス誘導リガンド(TRAIL)は,ヒトメラニン細胞上で相乗的にアポトーシスを誘導することを見出した。結論として,著者らの結果は,Fas-FasL経路がCTL依存性白斑に関与し,病変皮膚におけるTNF-αおよびIFN-γの発現レベルの上昇が,Fas仲介アポトーシスを抑制するためにメラニン細胞に相乗的に作用する可能性があることを示唆する。Copyright 2020 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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細胞生理一般 
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