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J-GLOBAL ID：202002265038948250   整理番号：20A2576839

ピオグリタゾンはCortiの初期出生後器官におけるTLRおよびSTAT経路に影響することによりゲンタマイシンの耳毒性を改善する【JST・京大機械翻訳】

Pioglitazone Ameliorates Gentamicin Ototoxicity by Affecting the TLR and STAT Pathways in the Early Postnatal Organ of Corti

著者 (5件)： Sekulic-Jablanovic Marijana (Department of Biomedicine, University of Basel, Basel, Switzerland) ,  Wright Matthew B. (Strekin AG, Basel, Switzerland) ,  Petkovic Vesna (Department of Biomedicine, University of Basel, Basel, Switzerland) ,  Bodmer Daniel (Department of Biomedicine, University of Basel, Basel, Switzerland) ,  Bodmer Daniel (Clinic for Otolaryngology, Head and Neck Surgery, University Hospital Basel, Basel, Switzerland)
資料名： Frontiers in Cellular Neuroscience (Web)  (Frontiers in Cellular Neuroscience (Web))
巻： 14  ページ： 566148  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7064A  ISSN： 1662-5102  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 騒音外傷,感染および耳毒性薬は,難聴の頻繁な外部原因である。現在利用可能な薬理学的治療なしに,聴覚有毛細胞(HC)損傷と修復に至る機構および経路の理解は,潜在的薬理学的標的の同定に重要である。以前の研究は,多様な原因に共通する難聴の一般的なメカニズムとして,活性酸素種(ROS)と炎症の増加を関連づけている。聴覚障害のこれら2つの重要な機構の新しい標的は,難聴の予防と治療に向けた新しい経路を提供する可能性がある。チアゾリジンジオンのクラス由来の経口抗糖尿病薬であるピオグリタゾンはペルオキシソーム増殖因子活性化受容体γ(PPAR-γ)のアゴニストとして作用し,脂質及びグルコース代謝の調節に関与する。PPAR-γは炎症性サイトカインとシグナル伝達分子の発現を抑制する重要なプレーヤーである。聴覚HC損傷に関与するシグナル伝達経路への影響を特性化するために,コルチ(OC)外植体のマウス器官におけるピオグリタゾンの影響を評価した。OC外植片をピオグリタゾン,ゲンタマイシン,または両薬剤の組合せで培養した。ピオグリタゾン処理は,RNA配列決定および定量的PCR遺伝子発現アッセイにより評価したように,インターフェロン(IFN)-αおよび-ガンマ経路および下流サイトカインの有意な抑制をもたらした。単一遺伝子および蛋白質レベルでのより詳細な研究は,ピオグリタゾンがToll様受容体(TLR)およびSTAT経路の変化を介してその抗炎症効果を仲介することを示した。まとめると,これらの結果は,ピオグリタゾンが蝸牛でIFNとTLRを有意に抑制し,ゲンタマイシン誘発経路の活性を減衰させることを示す。これらデータは,ピオグリタゾンおよび他のPPAR標的化薬剤に曝露したOC外植体における聴覚HCの著しい保護を示す以前の結果を支持する。Copyright 2020 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 聴覚 ,  RNA【核酸】 ,  遺伝子 ,  インターフェロン ,  炎症 ,  脂質 ,  薬物療法 ,  薬理学 ,  有毛細胞 ,  遺伝子発現 ,  ターゲティング ,  *ゲンタマイシン ,  PPARγ ,  ラクタム ,  硫黄複素環化合物 ,  フェノールエーテル
準シソーラス用語： アゴニスト , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 炎症 ,  耳毒性 ,  ゲンタマイシン ,  蝸牛 ,  PPARγ

分類 (2件)： 糖質代謝作用薬の基礎研究  (GW13020Q) ,  細胞膜の受容体  (EF04030C)

物質索引 (1件)： ピオグリタゾン

引用文献 (35件)：

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• HenekaM. T.SastreM.Dumitrescu-OzimekL.HankeA.DewachterI.KuiperiC.. (2005). Acute treatment with the PPARgamma agonist pioglitazone and ibuprofen reduces glial inflammation and abeta1-42 levels in APPV717I transgenic mice. Brain 128, 1442-1453. doi: 10.1093/brain/awh45215817521

タイトルに関連する用語 (9件)： ピオグリタゾン ,  初期 ,  出生 ,  器官 ,  TLR ,  Stat ,  経路 ,  ゲンタマイシン ,  耳毒性