ミトファジー媒介mtDNA放出はTLR9/MyD88/NF-κB経路を介して伸張誘導炎症と肺上皮細胞傷害を悪化させる【JST・京大機械翻訳】

Jing Ren; Jing Ren; Hu Zhao-Kun; Hu Zhao-Kun; Lin Fei; Lin Fei; He Sheng; He Sheng; Zhang Sui-Sui; Zhang Sui-Sui; Ge Wan-Yun; Ge Wan-Yun; Dai Hui-jun; Dai Hui-jun; Du Xue-Ke; Du Xue-Ke; Lin Jin-Yuan; Lin Jin-Yuan; Pan Ling-Hui; Pan Ling-Hui

文献

J-GLOBAL ID：202002267393641130 整理番号：20A2234412

ミトファジー媒介mtDNA放出はTLR9/MyD88/NF-κB経路を介して伸張誘導炎症と肺上皮細胞傷害を悪化させる【JST・京大機械翻訳】

Mitophagy-Mediated mtDNA Release Aggravates Stretching-Induced Inflammation and Lung Epithelial Cell Injury via the TLR9/MyD88/NF-κB Pathway

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資料名：
巻： 8 ページ： 819 発行年： 2020年
JST資料番号： U7062A ISSN： 2296-634X 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：スイス (CHE) 言語：英語 (EN)

背景:換気誘発肺損傷の動物モデルにおいて,ミトファギーはミトコンドリア損傷と炎症を活性化するミトコンドリア(mt)DNAの放出を誘発する。しかし,この過程の機構は不明である。【方法】周期的伸張(CS)誘発肺上皮細胞損傷のモデルを確立した。レンチウイルストランスフェクションを介したホスファターゼおよびテンシン相同体誘導キナーゼ1(PINK1)発現の遺伝的介入を用いて,伸長誘導炎症反応および損傷におけるPINK1媒介ミトファギーとmtDNA放出の間の関係を同定した。Toll様受容体9(TLR9)および骨髄分化因子88(MyD88)発現の薬理学的生息を,それらの関連阻害剤を介して行い,外因性mtDNAの前処理を用いて,伸長誘導炎症反応および損傷におけるmtDNAの役割を検証した。【結果】CSの細胞培養モデルを用いて,肺上皮細胞におけるPINK1ノックダウンは,ミトファギー活性化とmtDNA放出を減少させ,より軽度の炎症反応と損傷をもたらすことを見出した。逆に,PINK1のアップレギュレーションは伸長誘導炎症と損傷を悪化させ,TLR9のアップレギュレーションにより同様の効果が観察され,MyD88と核因子-κB(NF-κB)/p65の発現を誘導した。ダウンレギュレーションMyD88は,伸長損傷から肺上皮細胞を保護し,NF-κB/p65発現を減少させた。結論:これらの所見は,PINK1依存性ミトファギーと関連するTLR9活性化が,放出されたmtDNAがTLR9を活性化し,それによってMyD88/NF-κB経路を活性化する機構を介して,伸長誘導細胞損傷における主要な因子であることを示唆する。このプロセスの阻害は,機械的換気の患者における炎症および細胞損傷を予防するための治療アプローチである可能性がある。Copyright 2020 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

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生体防御と免疫系一般 , 呼吸器の基礎医学 , 生物学的機能

引用文献 (45件)：

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